автореферат диссертации по культурологии, специальность ВАК РФ 24.00.01
диссертация на тему: Фармакологическая коррекция состояния антиоксидантной системы как способ повышения устойчивости организма к напряженной мишечной деятельности

Полный текст автореферата диссертации по теме "Фармакологическая коррекция состояния антиоксидантной системы как способ повышения устойчивости организма к напряженной мишечной деятельности"

УКРАИНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ФИЗИЧЕСКОГО ВОСПИТАНИЯ И СПОРТА

1 ^ 1.'ЛР 1ПЯ7

На правах рукописи

)

I

СМУЛЬСКИЙ Валерий Леонидович

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ СОСТОЯНИЯ АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ КАК СПОСОБ ПОВЫШЕНИЯ УСТОЙЧИВОСТИ ОРГАНИЗМА К НАПРЯЖЕННОЙ МЫШЕЧНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ

/5. ^¿у

ПО ОТ-— Олимпийский и профессиональный спорт

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора наук по физическому воспитанию и спорту

Киев - 1997

Диссертацией является рукопись.

Работа выполнена в Украинском государственном университете физического воспитания и спорта.

Научный консультант — Главный научный сотрудник Комитета по контролю наркотиков при Министерстве здравоохранения Украины, доктор медицинских наук ЛИТВИНОВ ВАЛЕНТИН БОРИСОВИЧ.

Официальные оппоненты — доктор медицинских наук, профессг :

Ведущая организация — Львовский государственный инстлтут

на заседании специализированного ученого совета Д 50.29.01 по присуждению ученой степени доктора наук по физическому воспитанию \1 спорту в Украинском государственном университете физического воспитания и спорта (252650, г. Киев-5, ул. Физкультуры, 1).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Украинского университета физического воспитания и спорта (252650, г. Киев-5, ул. Физкультуры, 1).

ВЕРИЧ ГЕОРГИЙ ЕВГЕНЬЕВИЧ

доктор биологических наук, профес, сор КУЧЕРОВ ИЛЬЯ СЕМЕНОВИЧ I

доктор медицинских наук ВИКТОРОВ АЛЕКСЕЙ ПАВЛОВИЧ

физической культуры, Государственный комитет Украины по физической культуре и спорту, г. Львов

в 14 часов 30 минут

Автореферат разослан 997 г.

специализированного ученого совета, доктор педагогических наук, профессор

Ученый секретарь

Л.Я. Иващенко

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Проблема повышения физической работоспособности и ускорения протекания восстановительных процессов после значительных физических напряжений всегда относилась к одной из наиболее актуальных проблем физиологии и биохимии спорта. Вместе с тем, в силу целого ряда социальных причин она затрагивает широкий круг и других сфер человеческой деятельности (медицина, армия, космонавтика и т.п.).

Особую актуальность эта проблема приобретает в спорте высших достижений в связи с бурным ростом спортивных результатов, дальнейшим усилением конкуренции на международной спортивной арене и все возрастающими физическими нагрузками (В.Н. Платонов, 1986, 1988). Выполнение таких нагрузок часто сопряжено с предельной мобилизацией функциональных возможностей организма спортсмена и с вероятностью возникновения патологических состояний, приводящих иногда к летальному исходу (М. Jaeger, 1990).

В связи с проводимыми в этом направлении исследованиями особое внимание заслуживают описанные G. Selye (1936) неспецифические реакции организма на воздействие экстремальных факторов, получившие в последнее время дальнейшее уточнение на клеточном, субклеточном и молекулярном уровнях. Среди этих проявлений особая роль отводится феномену активизации свободнорадикального окисления липидов клеточных и субклеточных мембран (перекисное окисление липидов, ПОЛ) как показателя первичного метаболического ответа организма на разнообразные экстремальные воздействия (Ю.А. Владимиров и А.И. Арчаков, 1972, Ф.З. Меерсон и М.Г. Пшен-никова, 1988; Н.М. Alessio, 1993).

В нормально функционирующих клетках концентрация свободных радикалов, скорость образования и концентрация гидроперекисей, регуляция распада этих соединений поддерживается на относительно постоянном уровне благодаря работе сложного механизма саморегуляции — антиоксидантной (АО-) системы, выполняющего, по сути, роль своеобразного буфера. Главными компонентами этой системы являются антиоксидантные энзимы, а также присутствующие в тканях жирорастворимые и водорастворимые антиоксиданты (Ю.А. Владимиров., А.И. Арчаков, 1972; О.Н. Воскресенский, 1975; В.Н. Бобырев и др., 1994).

Нарушение механизмов защиты от чрезмерного усиления процессов ПОЛ приводит к разрушению мембранных структур, модификации клеточных белков и развитию ряда патологических состояний (A.L. Tappel, 1973). В этой связи логично предположить, что изучение состояния АО-системы организма в условиях напряженной мышечной деятельности, а также установление возможностей коррекции этого состояния с помощью анти-оксидантов и активаторов антиоксидантных ферментов создает предпосылки для обоснования одного из возможных путей коррекции физической работоспособности.

Имеющиеся в научной литературе данные, свидетельствующие о возможности использования антиоксидантов для повышения устойчивости организма к напряженной мышечной деятельности, носят фрагментарный, а иногда и противоречивый характер, что не позволяет создать четкое представление с возможности обоснованной для этих целей фармакологическо£ коррекции состояния АО-системы организма (P.M. Clarkson, 1995) .

Рабочая гипотеза. Анализ литературных данных позволяет предположить, что:

а) изменение активности свободнорадикального окисления в организме в условиях напряженной мышечной деятельности и вызванное этим изменение состояния его АО-системы имеют тканевоспецифические особенности, зависят от характера мышечной работы и являются одним из факторов, определяющих физическую работоспособность;

б) изучение особенностей функционирования антиоксидантных механизмов в различных тканях и при различных по характеру энергообеспечения физических нагрузках может послужить обоснованием для выбора среди антиоксидантов и активаторов антиоксидантных ферментов средств фармакологической коррекции состояния АО-системы и разработки соответствующих рекомендаций по их применению для повышения устойчивости организма к напряженной мышечной деятельности.

Цель и задачи исследования. Сформировавшаяся рабочая гипотеза определила цель работы: выявить особенности функционирования антиоксидантных механизмов при напряженной мышечной деятельности и на основании полученных данных обосновать возможность фармакологической коррекции их состояния для повышения устойчивости организма к физическим нагрузкам.

В соответствии с целью исследований были определены следующие задачи:

1. Изучить влияние различных по характеру энергообеспечения физических нагрузок на интенсивность процессов ПОЛ в тканях животных.

2. На основании изучения общей антиоксидантной активности (ОАА) тканей животных, исследования содержания в кро-

ви спортсменов витаминов-антиоксидантов, определения в тканях животных и крови человека активности основных антиоксидантных ферментов и общего содержания сульфгидрильных групп, а также на основании изучения баланса в организме животных металлов - кофакторов антиоксидантных ферментов охарактеризовать влияние различных по интенсивности физических нагрузок на функциональное состояние отдельных звеньев АО-системы.

3. Произвести первичную оценку влияния ряда экзогенных антиоксидантов и активаторов антиоксидантных ферментов на физическую работоспособность экспериментальных животных.

4. Исследовать влияние тиолового антиоксиданта сукцимера на процессы окислительного фосфорилирования в изолированных митохондриях тканей животных при физической нагрузке.

5. Изучить влияние токоферола на выполнение лабораторными животными (крысами) стандартизированных двигательных задач.

6. Обосновать целесообразность и разработать рекомендации по применению фармакологических средств коррекции состояния АО-системы, относящихся к экзогенным антиоксидантам и активаторам антиоксидантных ферментов, для повышения устойчивости организма спортсменов к напряженной мышечной деятельности.

Основные положения, выносимые на защиту

I. Напряженная мышечная деятельность преимущественнс как анаэробного, так и аэробного энергообеспечения вызываем усиление процессов ПОЛ в скелетных мышцах, печени и сердце экспериментальных животных, что рассматривается как один и: важных факторов, лимитирующих физическую работоспособность.

2. Различные по характеру энергообеспечения физические нагрузки изменяют функциональное состояние антиоксидантных механизмов: эти изменения зависят от интенсивности и продолжительности мышечной деятельности и характеризуются специфическим для каждой ткани доминированием отдельных ферментативных механизмов антиоксидантной защиты, изменением содержания металлов-кофакторов антиоксидантных ферментов и баланса ЭН-групп.

3. Выявление показателей функционального состояния АО-системы позволяет использовать их в качестве маркеров для осуществления соответствующей коррекции состояния АО-системы в целях повышения устойчивости организма спортсменов к напряженным тренировочным и соревновательным нагрузкам.

4. Экспериментально обоснованный выбор комплекса фармакологических средств коррекции состояния АО-системы (тиолового антиоксиданта - сукцимера, токоферола, кофакторов антиоксидантных ферментов — Эе, Ъп и Си) и схема его применения позволяют использовать эти средства для повышения устойчивости организма спортсменов к напряженным физическим нагрузкам, повысить эффективность их тренировочного процесса и предупредить возможность отрицательного влияния на организм неадекватных для него значительных мышечных напряжений .

Научная новизна. Впервые в экспериментах на животных при выполнении ими модельных физических нагрузок преимущественно анаэробного или аэробного энергообеспечения установлено повышение интенсивности процессов ПОЛ одновременно в скелетных мышцах, сердце и печени, что рассматривается как один из факторов, лимитирующих физическую работоспособность .

Впервые установлена динамика общей антиоксидантной активности тканей экспериментальных крыс (скелетных мышц, сердца, печени и крови) при выполнении ими модельных физических нагрузок разной интенсивности. Показано, что наиболее "уязвимым" органом в отношении к снижению уровня общей антиоксидантной активности, вызванной физическими нагрузками, является сердце. Изучение функцонального состояния отдельных звеньев АО-системы позволило впервые выявить как тканевоспецифические особенности этих зеньев, так и их особенности, обусловленные характером мышечной деятельности.

Экспериментально обоснован выбор способов фармакологической коррекции состояния АО-системы, позволяющих повысить устойчивость организма к физическим нагрузкам.

Теоретическое значение работы. Предложено новое направление в спортивной физиологии и спортивной медицине, связанное с изучением роли процессов ПОЛ при напряженной мышечной деятельности. Полученные данные и изложенная концепция о роли свободнорадикального окисления и АО-системы в проявлении физической работоспособности открывают новые возможности целенаправленного применения фармакологических средств, повышающих эффективность работы антиоксидантных механизмов, для повышения устойчивости организма к значительным физическим напряжениям.

Результаты проведенных исследований позволили расширить уже известные и получить новые представления о механизмах адаптации организма к напряженной мышечной деятельности и обосновать возможность и пути их коррекции для повышения физической работоспособности.

Практическая значимость и реализация работы. Полученные при проведении настоящей работы данные открывают новые

возможности для управления физической работоспособностью, в частности, для управления тренировочным процессом в спорте.

Предложен научно-обоснованный профилактический подход к использованию антиоксидантных средств защиты морфологических структур и факторов метаболизма от повреждающего влияния активации свободнорадикального окисления в тканях при чрезмерных физических нагрузках.

Полученные данные о состоянии процессов ПОЛ и АО-системы в организме при мышечной деятельности могут быть использованы для оценки функциональных возможностей организма спортсменов, а также для коррекции его устойчивости к тренировочным и соревновательным нагрузкам.

Разработанные рекомендации нашли свое применение в практике подготовки сборных команд Украины по современному пятиборью, гребному спорту и альпинизму.

Фактический материал исследования и сделанные на его основе выводы включены в лекционный курс по медико-биологическим основам спорта в Университете физического воспитания и спорта, а также на факультетах повышения квалификации преподавателей ВУЗов и тренеров ДСО и ведомств Украины.

Связь работы с основной тематикой НИР. Тема диссертационной работы является разделом темы 2.3.1.01 "Функциональные резервные возможности аэробной производительности спортсменов как объект направленных воздействий в процессе адаптации к высоким тренировочным и соревновательным нагрузкам" Сводного плана НИР по физической культуре и спорту в Украине на 1991—1993гг. {№ госрегистрации 910026125), а также частной темы НИР кафедры спортивной физиологии и спортивной медицины "Повышение устойчивости ор-

ганизма к напряженной мышечной деятельности путем фармакологической коррекции состояния его антиоксидантной системы", выполняемой в соответствии со Сводным планом НИР нг 1996-2000 годы.

Конкретный личный вклад автора в выполнение диссертационной работы состоял в разработке теоретических основ и научного подхода к решению вопросов, связанных с темой диссертации, организации и проведении экспериментальных исследований, получении фактического материала, теоретическом анализ« полученных данных, а также разработке рекомендаций по коррекции состояния антиоксидантной системы для повышения устойчивости организма спортсменов к напряженной мышечной деятельности.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на шести научных конференциях Украинского государственного университета физического воспитания и спорта, нг двенадцати республиканских конференциях и съездах физиологов, на девяти всесоюзных конференциях и на двух международных (Киев, 1993; Абердин, 1994).

Публикации. По теме дисертационной работы опубликованс З'З научных работы, в том числе 8 статей • объемом 0,2-0,5 печатных листа каждая, получено одно авторское свидетельстве на изобретение. Издана (под редакцией) одна монография.

Методология, методы исследований предмета и объекта. Научной основой для проведения исследований явились позиции методологии системного подхода (П.К. Анохин, 1975), современные представления о физиологических механизмах утомления и факторах, определяющих физическую работоспособность, г также научно обоснованные подходы к изысканию средств и методов управления физической работоспособностью (А.П. Викто-

ров и др., 1978; Ю.Г. Бобков и др., 1984; В.Н. Платонов, 1988).

Предметом наших исследований явился процесс управления физической работоспособностью, а объектом - антиоксидантная система организма спортсменов и экспериментальных животных и фармакологические способы ее коррекции.

Экспериментальным материалом для изучения состояния отдельных звеньев АО-системы при физических нагрузках, а также изучения возможности коррекции этого состояния с целью повышения устойчивости организма к напряженной мышечной деятельности были клинически здоровые беспородные стадного разведения половозрелые лабораторные животные (крысы и мыши), содержание которых в виварии соответствовало общепринятым правилам лабораторного животноводства (И.П. Западнюк и др., 1974). Всего в исследовании использовано 665 животных.

В качестве экспериментальных моделей физических нагрузок и утомления использовали общепринятые плавательные нагрузки крыс и мышей (Ю.Г. Бобков и сотр., 1984) . При этом мы посчитали целесообразным смоделировать такие условия физических нагрузок, которые сопровождались бы усилением протекания преимущественно аэробных или же анаэробных процессов энергообеспечения. В наших опытах такими моделями для крыс явились 15-минутная интенсивная плавательная нагрузка и 5-часовое плавание умеренной интенсивности (Р.И. Ленкова, 1970). Интенсивность и продолжительность нагрузки варьировали величиной подвешенного груза.

При изучении влияния на физическую работоспособность факторов, повышающих эффективность функционирования отдельных звеньев АО-системы, к исследованиям привлекались спортсмены' (мужчины) — студенты УГУФВиС и спортсмены ДСО и ве-

домств (возраст 19...26 лет), специализировавшиеся в циклических видах спорта, имевшие спортивную квалификацию не ниже 1 спортивного разряда и которые, согласно данным календарных диспансерных обследований, были практически здоровы. Всего обследовано 82 спортсмена.

В исследованиях, проведенных на спортсменах, использовали как велоэргометрические (модельные и тестирующие) физические нагрузки, так и специфические для определенного вида спорта физические нагрузки и педагогические тесты, характеризующие состояние отдельных качественных сторон двигательной деятельности спортсменов.

Для оценки влияния физических нагрузок на интенсивность процессов ПОЛ и состояние отдельных звеньев аитиокси-дантной системы организма экспериментальных животных и спортсменов.использовали комплекс биохимических и физиологических методов исследований и, в частности, определение содержания в тканях малонового диальдегида (МДА; Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков, 1972), определение общей антиокси-дантной активности тканей в модельной системе желточных ли-попротеидов (Г.И. Клебанов и др., 1988), определение содержания в крови витаминов-антиоксидантов (Ю.Б. Филиппович и др.,1988), определение содержания в тканях ЭН-групп методой амперометрического титрования, определение методом эмиссионного спектрального анализа содержания—в—тканях—и—экскрет ментах лабораторных животных металлов - кофакторов антиок-сидантных ферментов; определение в тканях активности ключевых антиоксидантных ферментов - супероксиддисмутазы (СОД, КФ 1.15.1.1; Е.Е. Дубинина, 1988), глутатионпероксидазь (ГПО,КФ 1.11.1.9; глутатионредуктазы, ГР, КФ 1.6.4.2;

и

R. Pinto and W. Burtley, 1969) и каталазы (Кат, КФ 1.11.1.6; М.А. Королюк и др.,1988).

Анализ научной литературы, а также результаты предварительных собственных экспериментальных исследований влияния напряженной мышечной деятельности на функциональное состояние отдельных звеньев АО-системы предопределили выбор ряда биологически активных веществ для изучения их воздействия на устойчивость человека и животных к физическим нагрузкам. Такими веществами, в частности, явились: соли - C11CI2, ZnCl2, МпС1г, FeCl3 ,Na2Se03; основные жироростворимый и водорастворимый ви-тамины-антиоксиданты - соответственно сс-токоферол-ацетат и аскорбиновая кислота, церулоплазмин и тиоловый антиоксидант -сукцимер (динатриевая соль m-димеркантоянтарной кислоты; все - отечественного производства).

При изучении комплексного применения средств коррекции состояния АО-системы для повышения устойчивости организма спортсменов к физическим нагрузкам использовали минералови-таминный комплекс - "Пленил" ("Plenyl", производство лаборатории UPSA, Франция), содержащего такие важные в плане проводимых нами исследований компоненты как Си, Zn, Se, витамины С, Е, А и PP. Для изучения влияния антиоксиданта на эффективность процессов окислительного фосфорилирования использовали полярографическое определение интенсивности дыхания и фосфорилирования изолированных митохондрий тканей экспериментальных животных.

Решение поставленных в настоящей работе задач потребовало изучения степени токсичности некоторых биологически активных металлов-кофакторов антиоксидантных ферментов. Это было связано с необходимостью обоснования применения для первичной оценки влияния на физическую работоспособность эксперимен-

тальных животных исследованных веществ в условно терапевтических дозах, составляющих 1% и 10% ЛД5о: (дозы, вызывающей гибель 50% животных). Для установления таких дозировок (при отсутствии в литературе соответствующих сведений) нами применен метод, предложенный В.Б. Прозоровским и сотр. (1978).

Для выяснения способности антиоксидантов влиять на устойчивость к выполнению выработанных двигательных поведенческих реакций нами совместно с В. Б. Литвиновым была использована предложенная им методика изучения высшей нервной деятельности лабораторных крыс (197 6) .

Об эффекте применения средств коррекции состояния АО-системы у спортсменов судили как по результатам педагогических тестирований, так и по показателям динамики концентрации мочевины в крови, взятой у спортсменов утром натощак (Л.Н. Вознесенский и др., 1976), а также по показателям индекса напряжения миокарда (ИН)(A.C. Батуев, 1986).

Регистрацию биохимических показателей производили на спектрографе "Specord Uv Vis" (производство фирмы " Karl Zeiss").

Обработку экспериментального материала осуществляли на персональном компьютере IBM PC АТ-486 ДХ-50 с помощью стандартных компьютерных программ.

Структура и объем работы. Работа изложена на 306 страницах машинописного текста, состоит из введения-;—5—главу выводов и приложения. В работе использованы 390 литературных источников, из них 169 отечественных и 221 зарубежных авторов. Материалы исследований иллюстрированы 34 рисунками и 21 таблицей.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Состояние антиоксидантных механизмов в организме человека и животных при напряженной мышечной деятельности

На первом этапе проведения исследований представлялось целесообразным выяснить, в какой мере активация процессов ПОЛ проявляется в различных тканях организма при различных по характеру физических нагрузках. и, прежде всего, нагрузках, сопряженных с преобладанием анаэробного или аэробного путей энергообеспечения. Выяснение этого вопроса, как предполагалось, могло бы явиться отправным пунктом для проведения дальнейших исследований, определяемых тематикой настоящей диссертационой работы.

Как свидетельствуют полученные нами данные, напряженная мышечная деятельность вызывает значительную активацию процессов ПОЛ в организме лабораторных крыс, о чем свидетельствует увеличение концентрации в исследуемых тканях продуктов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой (МДА). Так, после 15-минутной плавательной нагрузки их концентрация возросла по сравнению с контролем в печени — в 2,3 раза, в мышцах — в 4,7 раза, в сердце — в 2 раза; после 5-часового плавания это увеличение составило соответственно 2; 9 и 2,5 раза (во всех случаях Р < 0,001).

Следует отметить, что эти данные соответствуют ранее полученным результатам отдельных авторов, изучавших особенности протекания реакций свободнорадикального окисления при мышечной активности, а также находят свое подтверждение в работах последних лет (М.А. Becchi and P. Borella, 1991; H.M. Alessio, 1993; R.R. Jenkins, 1993). Тем не менее, сведений о результатах комплексного (одновременно в скелетных

мышцах, печени и сердце) изучения интенсивности ПОЛ в организме при различных по характеру энергообеспечения физических нагрузках мы не обнаружили.

В связи с полученными данными возникает ряд вопросов. Одним из наиболее актуальных, как нам представляется, является вопрос об особенностях функционирования АО-системы организма при напряженных физических нагрузках. Для его выяснения определяли как общую антиоксидантную активность (ОАА) скелетных мышц, сердца, печени и гемолизата крови, так и состояние отдельных звеньев этой системы в тканях крыс при использовании указанных выше моделей плавательных нагрузок.

Результаты проведенного эксперимента (рис.Х) свидетельствуют о неодинаковом исходном уровне ОАА в исследуемых тканях, а также о неодинаковой динамике и глубине изменения этого показателя под влиянием различных по интенсивности (и характеру энергообеспечения) физических нагрузок.

Наиболее выраженное снижение уровня ОАА отмечено в сердце под влиянием 5-часового плавания, свидетельствующее, очевидно, о том, что в условиях напряженной мышечной деятельности из всех изученных нами тканей антиокислительные возможности сердца угнетаются в наибольшей степени и его антиоксидантные механизмы испытывают наибольшую функциональную нагрузку.

Характерно, что антиокислительные возможности печени и крови при такой работе не снижаются, а даже более того, повышаются: в печени — после 15-минутного и в крови — после 5-часового плавания, что, по-видимому, имеет компенсаторное значение для поддержания антиоксидантной активности интенсивно функционирующих органов в условиях повышенной активации процессов, приводящих к усилению ПОЛ в клетках.

ОАА 4-

3210 -1-2

3-1

210 -1-2-3-4-5-

СКЕЛЕТНЫЕ МЫШЦЫ

СЕРДЦЕ

ОАА

32.5 2 1.5 1

0.5Н О

ОАА 80 70 60 50 40 30 20 100

ПЕЧЕНЬ

КРОВЬ

Рис. 1. Влияние плавательной нагрузки разной продолжительности и интенсивности на общую антиокислительную активность (ОАА) тканей крыс. (ОАА рассчитывали в процентном отношении к антиокислительной активности суспензии желточных липопротеидов: для скелетных мышц, печени и сердца — на 1мг белка, для крови — на 0,5 мл гемолиза, приготовленного в соотношении крови к воде 1:2; п=7 для каждой группы)

I |—контроль | | — 15-минутное плавание ) — 5-часовое плавание

Одним из условий нормального функционирования антиок-сидантных механизмов, а значит, и проявления ОАА тканей, является оптимальный уровень содержания в них антиоксидан-тов, и в частности водорастворимых и жирорастворимых витаминов, обладающих антиокислительной активностью.

Вместе с тем, как показали результаты проведенного нами исследования, концентрации таких основных антиоксидантных витаминов как Е, А, С и РР в плазме крови высококва-фицированных бегунов на средние дистанции в период выполнения ими больших объемов тренировочных нагрузок, направленных на развитие выносливости, оказались существенно заниженными по сравнению с нормой. При этом достоверное снижение концентрации витамина Е произошло в 1,9; витамина А - в 1,4; витамина С - в 2,1 и витамина РР - в 1,9 раза. Этот факт, а также анализ данных литературы подтверждают необходимость осуществления постоянного контроля за степенью насыщения организма антиоксидантными витаминами в условиях воздействия на организм значительными по объему и интенсивности физическими нагрузками.

В соответствии с имеющимися в литературе данными, функциональное состояние ферментативного звена АО-системы играет немаловажную роль в обеспечении устойчивости организма к физическим нагрузкам. Однако представленные разными авторами сведения не всегда однозначны и поэтому не позволяют говорить о полной ясности в этом вопросе. Указанный факт послужил основанием для проведения нами экспериментального исследования, направленного на выяснение органных особенностей активности ключевых ферментов АО-системы (СОД, ГПО, ГР, Кат) в зависимости от особенностей мышечной деятельности и, прежде всего, от преобладания в ней анаэробно-

го или аэробного пути энергообеспечения. При проведении этой серии опытов использовали описанные выше модели плавательных нагрузок лабораторных крыс. Наряду с экспериментальными исследованиями на животных изучали влияние выполнения спортсменами-бегунами физических нагрузок преимущественно аэробного (бег 30 км) и анаэробного (1500 м) энергообеспечения на активность в крови вышеуказанных антиокси-дантных ферментов.

Согласно полученным данным, напряженная мышечная деятельность оказывает значительное влияние на функциональное состояние ферментативного звена АО-системы, что проявляется в ряде изменений активности ключевых ферментов этого звена в тканях организма животных и в крови спортсменов.

Примечательным, на наш взгляд, является тот факт, что для скелетных мышц характерным оказалась наиболее высокая исходная активность СОД, для сердца — активность глутатион-зависимых ферментов, а для печени — Кат и что именно в этих органах при интенсивной плавательной нагрузке происходит снижение активности указанных ферментов. Можно сделать вывод, что эта активность носит специфический характер, имеет органные особенности и зависит о интенсивности физических нагрузок.

Изучение динамики показателей активности исследованных ферментов в крови животных и спортсменов при выполнении ими физических нагрузок преимущественно анаэробного или аэробного энергообеспечения выявило одинаковую направленность изменений регистрируемых показателей (коэффициент корреляции между ними равен 0,981), что позволяет с высокой степенью надежности экстраполировать обнаруженные при напряженной мышечной деятельности изменения активности антиокси-

дантных ферментов в жизненно важных органах с животных на человека. В связи с этим определение в крови активности ан-тиоксидантных ферментов может быть использовано как один из способов диагностики функционального состояния АО-системы организма спортсмена и оценки протекания процессов адаптации к физическим нагрузкам.

Установление особенностей динамики активности исследованных антиоксидантных энзимов позволяет научно обосновать целенаправленный подход к изысканию средств коррекции состояния ферментативного звена АО-системы организма для повышения его сопротивляемости к значительным мышечным напряжениям.

На наш взгляд, одним из перспективных подходов к обоснованию такого рода коррекции может явиться использование кофакторов антиоксидантных ферментов и, в частности, таких, как ионы Си, 2п и Мп — для СОД, Ге — для Кат, Бе — для ГПО.

Одним из обоснований для возможности осуществления такой коррекции может явиться изменение в тканях содержания вышеуказанных элементов под влиянием напряженной мышечной деятельности. С учетом вышеизложенного нами проведено исследование влияния физических нагрузок на баланс Си, Znr Мп и Ее в организме животных.

Согласно полученным данным (табл. 1), мышечная деятельность вызывает существенное изменение баланса указанных металлов в организме. Так, после 15-минутной плавательной нагрузки концентрация меди в скелетных мышцах снизилась почти в два раза (Р<0,05), ионов цинка — в 2,8 раза (Р<0,01), ионов железа — в 2,2 раза (Р<0,05). Наблюдаемые изменения происходили на фоне тенденции к увеличению в крови концентрации меди после нагрузки и достоверного возрастания (в 1,6 раза; Р<0,01) концентрации цинка.

Таблица 1

Влияние плавательной нагрузки разной продолжительности и интенсивности на концентрацию Ёе, Ъп, Си и Мп в тканях крыс

(в мг% на сырой вес ткани), а также на элиминацию этих металлов с мочой и калом (мг) в течение суток после 5-часовой плавательной нагрузки; М±т, (п=7...19; Р — по отношению к контролю)

Исследуемые ткани Условия опыта Fe Zn Си Мп

Контроль 1,72 ±0,25 1,09 ±0,13 0,077 ±0,014 0,0063 ±0,0014

Скелетные мышиы 15-мин плавание 0,76 ±0,05 PCO,01 0,39 ±0,03 PCO,001 0,040 ±0,003 РС0.05 0,0055 ±0,0005 Р - н/д

5-часовое плавание 1,29 ±0,33 Р-н/д 0,93 ±0,16 Р-н/д 0,071 ±0,013 Р-н/д 0,0078 ±0,0015 Р-н/д

Контроль 15,42 +3,00 1,69 ±0,17 0,25 ±0,01 0,19 ±0,04

Печень 15-мин плавание 15,79 ±4,20 Р-н/д 1,37 ±0,10 Р-н/д 0,28 ±0,02 Р-н/д 0,23 ±0,02 Р-н/д

5-часовое плавание 9,50 ±1,6 0,05<Р<0,1 2,11 ±0,24 Р-н/д 0,21 ±0,03 Р-н/д 0,12 ±0,02 Р-н/д

Контроль 19,04 ±1,70 2,40 ±0,26 0,36 ±0,02 0,040 ±0,004

Сердце 15-мин плавание 5,49 ±0,08 Р<0,001 0,96 ±0,08 PCO,001 0,31 ±0,02 Р-н/д 0,054 ±0,004 PCO,02

5-часовое плавание 11,71 ±0,90 PCO,001 1,86 ±0,07 Р-н/д 0,52 ±0,03 РС0.001 0,049 ±0,007 Р-н/д

Контроль 46,2 ±2,1 0,56 ±0,12 0Д9 ±0,02 0,0020 ±0,0003

Кровь 15-мин плавание 48,8 ±4,6 Р-н/д 0,95 ±0,01 PCO,01 0,26 ±0,03 0.05СРС01 0,0019 ±0,0002 Р-н/д

5-часовое плавание 42,3 ±3,1 Р-н/д 0,87 ±0,04 PCO,05 0,13 ±0,01 РС0.01 0,0026 ±0,0003 Р-н/д

Контроль 1,20 ±0,34 0,081 ±0,019 0,041 ±0,007 0,089 ±0,019

Кал В течение суток после 5 ч плавания 2,27 ±0,32 PCO,05 0,091 ±0,022 Р-н/д 0,098 ±0,035 Р- н/д 0,056 ±0,012 Р-н/д

Контроль 0,011 ±0,001 0,014 ±0,002 не обнаружено 0,0012 ±0,0002

Моча В течение суток после 5 ч плавания 0,019 ±0,0018 PCO,01 0,016 ±0,004 Р-н/д не обнаружено 0,0014 ±0,0002 Р- н/д

Под влиянием 15-минутной плавательной нагрузки концентрация ионов Мп в скелетных мышцах не изменилась, а в сердце она даже несколько возросла (в 1,35 раза; Р<0,02). Однако для всех изучаемых металлов концентрация их в печени при этом осталась практически неизменной.

Пятичасовая физическая нагрузка обусловила несколько иной характер исследуемой динамики. В отличие от 15-минутного плавания, концентрации Си, Zn и Fe в скелетных мышцах после длительной мышечной работы существенно не отличались от исходных значений. Так же практически неизменной оставалась и концентрация Мп во всех тканях, Zn — в сердце и печени и Си — в печени. Однако концентрация ионов меди в сердце по сравнению с контролем заметно возросла (в 1,4 раза; Р<0,001).

Установление динамики этого баланса, а также выявление в ряде случаев одинаковой направленности изменения активности антиоксидантного фермента с изменением содержания соответствующего кофактора в тканях исследованных органов послужило основанием для предположения о возможном участии последних в особенностях проявления тканями при мышечной работе антиокислительной активности, что, в свою очередь, обосновало целесообразность изучения в дальнейшем влияния вышеуказанных кофакторов на физическую работоспособность.

Одним из путей повышения эффективности функционирования АО-системы может служить воздействие на очень важный ее компонент — тиол-дисульфидное звено с помощью как тиоловых соединений (R.E. Pinto and W. Bartley, 1969), так и некоторых кофакторов и, в частности, Se, являющегося кофактором Se-зависимой ГПО (Р. Marconnet et al. 1994).

Одной из предпосылок для осуществления такого рода коррекции явились результаты проведенного нами изучения ди-

намики содержания в тканях экспериментальных животных и крови спортсменов ЭН-групп как интегрального показателя функционального состояния тиол-дисульфидного механизма.

Важным в этой динамике, на наш взгляд, оказалось наиболее выраженное снижение уровня ЭН-групп в сердце лабораторных крыс как после интенсивного 15-минутного, так и,осо-бенно, после 5-часового плавания, свидетельствующее о резком угнетении антиоксидантной функции тиол-дисульфидного звена в этом органе, что, в свою очередь, может являться фактором, ограничивающим физическую работоспособность (табл. 2).

Таблица 2

Влияние плавательной нагрузки разной продолжительности и интенсивности на содержание БН-групп в скелетных мышцах, печени и сердце крыс (содержание 5Н-групп — мкмольмг белка'1; Р, — по отношению к контролю; Р2 — по отношению к 15-минутному плаванию; п=7... 10)

Интактные крысы (контроль) Крысы, плававшие 15 минут Крысы, плававшие 5 часов

Органы Ста- Общие Белко- Небелк Обшие Белко- Небел- Общие Белко- Небел-

тис- БН- вые овые БН- вые ковые БН- вые ковые

тика группы вн- БН- группы вн- вн- группы БН- ЭН-

группы группы группы группы группы группы

Скелетные мышцы М ± ш Р, < Р: < 7,35 0,54 5,57 0,49 1,73 0,25 4,47 0,19 0,001 4,03 0,16 0,02 0,44 0,08 0,001 9,55 0,37 0,01 7,92 0,28 0,05 0,001 1,30 0,14 н/д 0,001

Печень М ± ш р.< р2< 8,57 0,46 5,97 0,60 2,60 0,47 7,01 0,52 0,1 6,29 0,47 н/д 0,72 0,14 0,01 8,57 0,71 н/д н/д 7,41 0,67 н/д н/д 1,23 0,37 0,1 н/д

Сердце М ± гп Р. < Р, < 6,91 0,53 3,60 0,25 3,39 0,40 5,12 0,37 0,01 4,33 0,40 н/д 0,81 0,14 0,001 4,34 0,34 ОД н/д 3,53 0,45 н/д н/д 0,81 0,21 0,001 н/д

Определение ЭН- групп в крови показало, что однократная 15-минутная плавательная нагрузка вызывает аналогичное с изменением концентрации общих тиоловых групп в скелетных мышцах и сердце снижение их уровня. Причем, это снижение

обусловлено исключительно снижением концентрации эритроци-тарных БН-групп, тогда как в плазме их концентрация практически не изменилась (табл. 3) .

Если учесть, что около 95% всех сульфгидрильных групп в эритроцитах, как известно, принадлежит глутатиону, то можно сделать вывод, что обнаруженное снижение концентрации

Таблица 3

Влияние плавательных нагрузок разной продолжительности и интенсивности на концентрацию §Н- групп в крови крыс (концентрация ЗН-групп — мкмольмл'; Р, — по отношению к контролю; Р2 — по отношению к группе животных, плававших 15 минут; п = 7.. .10)

Объект исследования Статистика Контроль Крысы плававшие, 15 мин Крысы плававшие, 5 часов Тренированные крысы Перетренированные крысы

М 80 68 112 105 72

Цельная ±гп 4,2 4,7 8,5 2,5 7,4

кровь Р, — 0,05 0,001 0,001 н/д

Р, - - 0,01 - -

М 131 104 148 189 124

Эритроциты ±ш 5,6 8,1 8,1 9,5 9,5

Р, — 0,05 н/д 0,001 н/д

Р, - - 0,01 - -

М 25 23 26 25 14

Плазма ±ш 1,3 0,6 1,4 2,4 3,1

Р, - н/д н/д н/д 0,01

Р, - - н/д - 0,01

БН-групп в крови происходит в основном за счет БН-групп низкомолекулярного тиола.

Под влиянием 5-часовой физической нагрузки направленность динамики концентрации тиоловых групп в крови носила характер, противоположный той, что при 15-минутной нагрузке: их концентрация в гемолизате крови возросла в 1,4 раза (Р<0,01), причем, опять-таки за счет изменения концентрации БН- групп в эритроцитарной массе.

Динамика состояния тиол-дисульфидного звена АО-системы организма, оцениваемая по балансу сульфгидрильных групп в

крови, очевидно, способна отражать сложный характер адаптационных изменений, происходящих во всей АО-системе организма под влиянием физических нагрузок. В пользу такого предположения свидетельствуют результаты проведенного нами исследования влияния систематических (на протяжении 4-х недель ) разных по объему для двух групп животных физических нагрузок, вызвавших в одной группе крыс эффект тренировки, а в другой — эффект перетренировки.

Определение концентрации сульфгидрильных групп в крови тренированных животных выявило ее более высокий уровень по сравнению с нетренированными животными (табл. 3) . И, так же как в случае с однократными физическими нагрузками, это изменение произошло за счет ЗН-групп эритроцитарной массы. В плазме же тренированных животных концентрация тиоловых групп не отличалась от контроля.

Однако под влиянием систематических и неадекватных для организма физических нагрузок, вызвавших состояние перетренированности, что проявилось в снижении веса животных и в снижении уровня их физической работоспособности, направленность динамики концентрации БН-групп в крови носила иной характер, нежели у тренированных крыс. Если в гемолизате крови и эритроцитах их концентрация практически не отличалась от контроля, то в плазме она снизилась почти в 1,8 раза (Р<0,01). В то же время по сравнению с тренированными крысами как в гемолизате крови, так и в плазме и эритроцитах концентрации тиоловых групп оставались достоверно более низкими.

Изучение динамики концентрации ЭН-групп в гемолизате крови спортсменов, выполнявших однократную велоэргометриче-скую нагрузку преимущественно анаэробного характера

(10-минутная работа мощностью 32 0 вт) или нагрузку преимущественно аэробного характера (в течение часа, мощность 100 вт) выявило аналогичное по направленности изменение их концентраций, обнаруженное у животных, плававших 15 минут и 5 часов (табл. 4) .

Таблица 4 Влияние 10-минутной ( мощность 320 вт) и 1-часовой (мощность 100 вт) велоэргометрической нагрузки на концентрацию БН- групп в гемолизате периферической крови спортсменов (концентрация ЭН-групп — мкмоль-мл"1; Р, — по отношению к контролю; Р2 — по отношению к 1-часовой нагрузке; п=7...12)

Контроль 10-минугная нагрузка 1-часовая нагрузка

м 86 67 100

±т 3,8 3,9 7,2

Р, - 0,001 н/д

Pj - - 0,001

Если принять во внимание обнаруженную нами идентичность динамики концентрации тиоловых групп в крови животных и человека в ответ на выполнение ими однократных физических нагрузок преимущественно анаэробного или аэробного характера, а также сопоставить имеющиеся в литературе сведения об увеличении содержания в крови спортсменов в результате спортивной тренировки глутатиона (J.D. Robertson et al., 1991) с выявленным нами увеличением концентрации тиоловых групп в крови тренированных животных, то можно с высокой степенью вероятности экстраполировать полученные нами данные о динамике концентрации SH-групп в скелетных мышцах, печени и сердце крыс на человека. Кроме того, учитывая идентичность динамики ОАА и динамики содержания в крови спортсменов и экспериментальных животных SH-групп, можно полагать, что показатель концентрации последних в крови

способен служить надежным маркером для оценки функционального состояния АО-системы организма спортсмена в процессе его адаптации к физическим нагрузкам. Этот факт обосновывает целесообразность осуществления контроля за динамикой тиоловых групп в крови спортсменов в условиях напряженной тренировочной и соревновательной деятельности.

Очень показательно в этом отношении и совпадение динамики общей антиокислительной активности в сердце с динамикой концентрации в нем тиоловых групп и активности исследованных глутатион-зависимых ферментов. Выявленное совпадение, можно полагать, в значительной мере обусловлено особенностями в этом органе энергопродукции, для которой характерно преобладание ресинтеза АТФ за счет окислительного фосфорилирования, а также той ролью, которую играют тиоло-вые группы в белках и ферментах митохондриальных структур (Ю.М. Торчинский, 1971; Ф.З. Меерсон, 1984). В связи с этим, а также учитывая наиболее выраженное при физических нагрузках снижение общей антиокислительной активности именно в сердце, вполне логичным становится вывод о том, что применение фармакологических средств, повышающих эффективность функционирования тиол-дисульфидного звена АО-системы, и, в частности, низкомолекулярных тиоловых соединений, способно в большей степени повысить устойчивость организма к тому виду напряженной мышечной деятельности, при которой сердечно-сосудистая система испытывает большую физиологическую нагрузку.

В исследованной нами динамике концентрации тиоловых групп и активности глутатион-зависимых ферментов в крови как животных, так и в крови спортсменов при выполнении ими физических нагрузок разной интенсивности и продолжительно-

сти была обнаружена одна особенность, которая дает основание предполагать существование в крови,(а возможно и в других тканях), еще одного пути поддержания высокой концентрации БН-групп, не связанного с функцией ГПО и ГР. Особенность заключается в том, что в крови крыс после 5-часового плавания и у спортсменов после 1-часовой велоэргометриче-ской нагрузки, в отличие от соответственно 15-минутной и 10-минутной физических нагрузок, отмечалось не снижение общего содержания ЭН-групп, а, наоборот, их увеличение, причем, за счет возрастания их концентрации в эритроцитарной массе. Примечательным в этом изменении является то, что произошло оно не на фоне (как следовало бы ожидать) увеличения активности глутатион-зависимых ферментов, а напротив, ее снижения. Объяснить этот факт можно включением в механизм антиоксидантной защиты тиоловых групп белков и ферментов какого-то дополнительного, возможно, "аварийного" звена.

Анализ данных литературы позволяет предположить, что увеличение содержания свободных БН-групп в эритроцитах при длительной физической нагрузке могло произойти в результате поступления в них некоторых продуктов метаболизма или же других биологически активных веществ, способных поддержать тиоловые группы глутатиона в восстановленном состоянии.

Одним из таких веществ, способных включиться в компенсаторную перестройку систем антиоксидантной защиты, является а-токоферол. Подтверждением этому может служить обнаруженное при остром стрессе перераспределение эндогенного а-токоферола в плазме крови и мембранах эритроцитов, что проявляется в повышении его содержания в эритроцитарных мембранах на 20% и в соответственном снижении в плазме

на 22% (Э.М. Макаэлян и др., 1987). Характерно, что концентрация аскорбиновой кислоты в плазме крови при этом также возрастала.

Проявляющееся при стрессе исчерпание возможностей АО-системы сопровождается увеличением концентрации в крови кате-холаминов и глюкокортикоидов, обладающих антиоксидантной активностью (В.Д. Барабий, 1989),а также, согласно нашим данным, металлов-антиоксидантов — меди и цинка, как после 15-минутной, так и после 5-часовой плавательной нагрузки крыс.

Поддержанию высокой концентрации тиоловых групп в крови может способствовать и увеличение содержания в ней при длительных физических нагрузках концентрации мочевой кислоты и мочевины, которые являются активными перехватчиками свободных радикалов в водной фазе {E.Nike et al. 1986; Н. Síes, 1987; A.Knutson, 1994).

Таким образом, есть все основания полагать, что в сложной системе антиоксидантной защиты клеток от повреждающих факторов, сопутствующих чрезмерной активации процессов ПОЛ, при снижении эффективности функционирования глутатион-зависимых ферментов возможно компенсаторное включение в этот механизм "аварийного" звена, что проявляется в перераспределении в крови эндогенных антиоксидантов, какими являются, в частности, некоторые гормоны, витамины Е и С, а также некоторые продукты метаболизма.

Первичная оценка влияния на физическую работоспособность животных биологически активных веществ, повышающих эффективность функционирования антиоксидантной системы организма

С учетом результатов проведенных исследований нами в эксперименте на животных была произведена первичная оценка влияния на физическую работоспособность некоторых антиокси-дантов и активаторов антиоксидантных ферментов. В этой серии исследований использовали метод плавательной нагрузки животных с грузом, а также плавательный тест Ю. К1рИпдег et а1. (1967), заключавшийся в выведении уравнений и построении линий регрессий, отражающих характер развития утомления у лабораторных мышей при преодолении ими 20—25 1,5-метровых отрезков в специальной ванне.

Полученые нами экспериментальные данные свидетельствуют об отсутствии повышения устойчивости мышей к развитию утомления как при однократном (здесь и далее препараты вводили подкожно) предварительном введении им аскорбиновой кислоты в дозе 5 мг-кг-1, так и в условиях ее курсового применения на фоне трехнедельного воздействия на животных физическими нагрузками.

Неэффективным оказалось и однократное предварительное введение животным токоферола в дозе 5 мг-кг"1. Однако в условиях трехнедельного воздействия на них физическими нагрузками, приводящими к снижению устойчивости животных к напряженной мышечной деятельности, применение токоферола способствовало в большей степени сохранению их скоростных возможностей, чем выносливости. В то же время применение в этих условиях совместно токоферола и селенита натрия (в до-

зе 0,045 мг-кг"1, 1% ЛД50) , являющегося синергистом токоферола, способствует повышению устойчивости организма к напряженной мышечной деятельности путем сохранения как одного, так и другого двигательного качества.

Однократное предварительное введение селенита натрия в дозе 0,45 мг-кг"1 повышало сопротивляемость экспериментальных животных к развитию утомления, однако предварительное применение его с токоферолом не выявило, как в предыдущем случае, потенцирующего эффекта.

Если как однократное предварительное введение, так и длительное применение гпС12 (в дозах 2,2 и 22,2 мг-кг"1, соответственно 1% и 10% ЛД50) на фоне трехнедельного воздействия на животных физическими нагрузками способствует повышению сопротивляемости к развитию утомления, то медьсодержащие препараты (СиС1г , церулоплазмин) таким свойством не обладают. В то же время применение их на фоне хронических нагрузок может способствовать поддержанию скоростных возможностей в начальном периоде мышечной работы при более быстром развитии утомления.

Применение ЕеС13 в дозах, состаБляющих 1% и 10% ЛД50 (соответственно 0,49 и 4,9 мг-кг"1), как при однократным подкожном введении перед тестированием, так и в условиях 3-недельного его воздействия на животных физическими нагрузками, оказалось неэффективным.

Предварительное введение мышам сукцимера в дозе 1,5...50 мг-кг"1 способствует повышению устойчивости животных к развитию утомления. Однако применение сукцимера в дозе 20 мг-кг"1 в условиях хронического воздействия на животных в течение 3-х недель плавательными нагрузками, когда препарат вводили (перорально) после каждой нагрузки, не вы-

явило существенных изменений в показателях физической работоспособности мышей по сравнению с животными контрольной группы.

Сравнительный анализ влияния на физическую работоспособность исследованных биологически активных веществ с влиянием фенамина при его однократном предварительном введении животным в дозах 0,5...8,0 мг-кг"1 свидетельствует о более высокой эффективности психостимулятора. Однако, как известно, основной эффект этого типичного допингового средства связан с искусственным повышением тонуса симпатоадре-наловой системы, неэкономными энерготратами, что может привести к проявлению повреждающего эффекта.

В то же время полученные нами экспериментальные данные свидетельствуют о том, что непосредственное введение животным сукцимера перед длительной плавательной нагрузкой способствует устранению вызываемой напряженной мышечной деятельностью разобщенности процессов окисления и фосфорилиро-вания в митохондриях исследуемых органов и повышает возможности окислительного ресинтеза АТФ.

Обладая наиболее высокой интенсивностью дыхания и фос-форилирования, митохондрии сердца крыс под воздействием 5-часового плавания проявляют наиболее существенные сдвиги в окислительном ресинтезе АТФ. При этом именно в них благоприятное влияние сукцимера после такой нагрузки проявляется наиболее отчетливо (рис. 2).

Наряду с этим антиоксиданты и, в частности, токоферол способствуют повышению эффективности функционирования центральных механизмов управления целенаправленным поведением.

Это проявилось в улучшении под влиянием витамина Е способности экспериментальных животных решать в сконструи-

СЕРДЦЕ

АДФ/О

3.0

Коэффициент 2.0

АДФ/О

1.0

0

д/

Интенсивность 0.400

фосфорилирования

АДФ (мкмоль О.ЗОО

АДФ-мг

белка'1- мин"') 0.200

0.100

0

о.зоо'

Интенсивность 0.250

дыхания 0.200

(мкат О-мг 0.150

белка'1-мин"1) 0.100

0.050

АДФ

дО

ПЕЧЕНЬ

№

Чг 4-1 1 1 1 1 1 1 гЬ т К-г1'

1 1

СКЕЛЕТНЫЕ МЫШЦЫ

о

Рис. 2. Влияние сукцимера на окислительное фосфорилирование в изолированных митохондриях сердца, печени и скелетных мышц крыс при 5-часовой плавательной нагрузке (п=7...8)

| ] — интактные животные; I | — животные, плававшие 5 часов;

Г."1а";| — животные, плававшие 5 часов с предварительным введением сукцимера в дозе 50 мгкг1 (подкожно)

рованном нами лабиринте стандартизированную двигательную задачу, а именно, в достоверном уменьшении через 3...24 часа после его введения времени выполнения отдельных ее параметров.

Исследование возможости фармакологической коррекции состояния антиоксидантных механизмов для поридянич устойчивости организма спортсменов к напряженной мышечной деятельности

Анализ представленных в обзоре литературных данных и данных собственных экспериментальных исследований позволил обосновать выбор и схему применения ряда исследованных нами биологически активных веществ для повышения устойчивости организма спортсменов к значительным физическим нагрузкам.

В предложенном нами варианте фармакологической коррекции состояния антиоксидантных механизмов разработанные подходы и обоснование такого рода коррекции нашли свое отражение в том, что применение в терапевтических дозах как сук-цимера, так и минерало-витаминного комплекса, включающего в себя аскорбиновую кислоту, токоферол, витамины А и РР, цинк, медь и селен, аргументируется, с одной стороны, их реактивирующим влиянием на основные звенья АО-системы и, с другой стороны, дефицитом в организме этих биологически активных веществ, обусловленным напряженной мышечной деятельностью.

Существенной стороной в стратегии применения предлагаемого комплекса биологически активных веществ, на наш взгляд, является ее профилактический характер. Это, в частности, проявляется в рекомендации по использованию сукциме-ра перед большими по объему и интенсивности физическими нагрузками, способными из-за чрезмерной активации ПОЛ вызвать

в интенсивно функционирующих органах, и в первую очередь в сердце, серьезные морфо-функциональные нарушения. В этой связи уместно заметить, что из 1200 — 1500 случаев внезапной смерти, которые ежегодно происходят среди спортсменов только в одной лишь Франции, 90% связаны с нарушениями сердечной деятельности (М. Jaeger, 1990).

Применение в лечебно-профилактических целях любых лекарственных средств, как и фармакологических средств коррекции физической работоспособности, характеризуется способностью организма адаптироваться к вводимым в него било-гически активным веществам. По этой причине нам представляется вполне обоснованным положение о том, что применение такого рода средств должно осуществляться не в течение всего периода физических нагрузок, а лишь в период наиболее напряженных тренировочных и соревновательных воздействий. При этом, если минерало-витаминный комплекс возможно применять ежедневно, то сукцимер — целесообразно в день выполнения больших физических нагрузок перед тренировкой.

При разработке схемы использования вышеуказанных биологически активных веществ в целях повышения устойчивости организма к физическим нагрузкам принималось во внимание комплексообразующее свойство сукцимера, что обосновывало целесообразность неодновременного его введения с минералами, хотя способность к выведению металлов у сукцимера проявляется преимущественно по отношению к тяжелым элементам (Е.Е. Розенберг, 1970).

На основании разработанного подхода нами проведена серия исследований по изучению влияния на физическую работоспособность спортсменов как одного сукцимера при его введении перед однократной физической нагрузкой, так и примене-

ния его совместно с минерало-витаминным комплексом, включающим витамины А, Е, С, РР и микроэлементыы — гп, Си, Бе в количествах, соответствующих рекомендациям ВОЗ.

Было установлено, что прием испытуемыми — студентами ИФК, специализирующимися в различных видах спорта, внутрь сукцимера в дозе 1,0 г за один час до тестирования статистически значимо не повлиял на уровень физической работоспособности в тесте РИСп0. Вместе с тем, согласно результатам проведенного нами сравнительного изучения влияния фенамина, как типичного допингового средства, на физическую работоспособность спортсменов в тесте РИСпо, оказалось, что прием психостимулятора в дозе 10 мг перорально за 1 час до тестирования не только не способствовал увеличению физической работоспособности, оцениваемой по этому тесту (хотя субъективно испытуемые ощущали легкость выполнения работы), но, наоборот, даже ее снижению на 28% (Р<0,05), что, очевидно, обусловлено повышением реактивности организма на стандартную физическую нагрузку.

Результаты проведенного исследования, а также анализ данных литературы показали, что стимулирующее действие этого препарата обусловлено повышением степени реализации функциональных возможностей организма на фоне их низкой экономичности. Отмеченный эффект связан с фармакологическими свойствами психостимуляторов, заключающимися, как известно, в их возбуждающем влиянии на психомоторные функции, повышении тонуса симпатоадреналовой системы. Характерной особенностью психостимуляторов является также высвобождение под действием этих препаратов так называемых "мобильных" запасов катехоламинов (адреналин, норадреналин, дофамин) в структурах центральной нервной системы и симпатических

окончаниях в различных органах). Антиоксиданты, и в частности сукцимер, такой особенностью не обладают (В.Л. Смуль-ский, 1977) .

Несмотря на усиление гликолиза, психотропные стимуляторы, тем не менее, нарушают энергопродукцию, что приводит к снижению энергетических резервов клетки, обусловливая неэкономную работу организма и нанося большой, а иногда и непоправимый вред здоровью. Отличительной же стороной положительного влияния антиоксидантов и активаторов антиоксидант-ных ферментов на мышечную работоспособность является повышенная реализация функциональных возможностей организма, протекающая на фоне их более высокой экономизации. Одним из доказательств этому могут служить результаты проведенного нами исследования, в котором было показано, что при предельной нагрузке испытуемые, принявшие за I час до начала предложенного нами теста сукцимер, смогли при 30-минутной вело-эргометрической работе с мощностью 230 вт и последующего перехода на мощность 305 вт выполнить на второй "ступени", работая до отказа, в 2,8 раза больший объем работы (общий прирост выполненной работы при этом составил около 7%).

Следует заметить, что предложенный нами вид физической нагрузки и происходящие при ней метаболические и функциональные изменения в организме, способны отразить симптомо-комплекс утомления и проявление компенсаторных реакций в процессе его развития(В.Д. Моногаров, 1989). Исходя из этого, можно предположить, что во время выполнения испытуемыми 30-минутной нагрузки мощностью 230 вт в их организме развивались и преобладали аэробные процессы энергообеспечения. Эффективность последних, а также начало и скорость развития компенсаторных реакций энергопродукции по мере развития

утомления, проявляющихся в постепенном переходе с окислительного фосфорилирования на менее экономный — анаэробный путь энергообеспечения, должны определяться функциональным состоянием митохондриальных структур. Принимая во внимание тот факт, что напряженная мышечная деятельность сопровождается значительной активацией процессов ПОЛ в тканях интенсивно функционирующих органов, приводящей, в конечном счете, к снижению производительности аэробного пути ресинтеза АТФ (продукты ПОЛ являются естественными разобщителями окислительного фосфорилирования), можно полагать, что выявленный эффект сукцимера обусловлен его способностью как ан-тиоксиданта препятствовать образованию перекисей липидов в мембранах митохондрий.

При этом следует заметить, что защитный эффект тиоло-вого антиоксиданта, как мы видели, наиболее выражен по отношению к митохондриям сердца, от функционального состояния БН-групп которых зависит эффективность аэробного ресинтеза АТФ. С другой стороны, возможен и защитный эффект дитиола по отношению к БН-группам гликолитических ферментов, которые могут быть "атакованы" и ингибированы продуктами сво-боднорадикального окисления, а также по отношению к БН-группам миозина, в результате чего сохраняется способность последнего трансформировать энергию АТФ в энергию мышечных сокращений.

Вместе с тем, как было показано, фармакологическую коррекцию состояния тиол-дисульфидного звена целесообразно осуществлять в комплексе с воздействием и на другие звенья АО-системы. Исходя из этого, гребцам-академистам — учащимся спортшколы-интерната и студентам 1—2 курсов УГУФВиС в конце подготовительного периода были предложены обоснованные нами

рекомендации. Их суть состояла в предварительном (за I час до начала каждой из пяти тренировок с большими нагрузками, запланированными в двухнедельном микроцикле) приеме 0,5 г сукцимера и в ежедневном приеме в послерабочем периоде ми-нерало-витаминного комплекса, содержащего витамины С, РР, Е, А и микроэлементы гп, Си и Эе (дозировки представлены ниже в "Практических рекомендациях").

Проведение в начале и в конце эксперимента контрольных тестирований, позволяющих определить уровень скоростно-силовых возможностей спортсменов и уровень их общей выносливости , показало, что испытуемые опытной группы, пользовавшиеся предложенными нами рекомендациями, улучшили свой показатель в скоростно-силовом тесте (максимальное количество приседаний со штангой весом 50 кг на плечах за 30 с), в среднем, на 11,1%, тогда как в контрольной группе испытуемых, получавших плацебо, среднегрупповой показатель статистически значимо не отличался от показателя исходного тестирования.

Предложенные рекомендации способствуют более эффективному протеканию и восстановительных процессов у спортсменов. Наглядным доказательством этому могут служить результаты проведенного нами исследования гребцов-академистов (чемпионы Украины, четверка распашная без рулевого, легкая весовая категория) в период их подготовки к чемпионату Европы 1995 года). Оказалось, что выполнение большой тренировочной нагрузки без предложенной фармакологической коррекции вызывало более выраженное снижение к утру следующего дня концентрации мочевины в крови и заметное увеличение индивидуальных показателей индекса напряжения миокарда, сви-

детельствующих о более выраженной незавершенности восстановительных процессов.

Таким образом, результаты проведенного исследования подтверждают правильность предложенного подхода к выбору средств фармакологической коррекции состояния АО-системы и их применению в целях повышения устойчивости организма к физическим нагрузкам и повышения эффективности тренировочного процесса.

Разработанные на основе полученных данных практические рекомендации и выводы нашли свое внедрение в тренировочном процессе сборных команд Украины по современному пятиборью, гребному спорту, альпинизму.

Фактический материал работы и сделанные на его основе выводы используются в лекционных курсах по медико-биологическим основам спорта в университете физического воспитания и спорта, а также на факультетах повышения квалификации преподавателей ВУЗов и тренеров ДСО и ведомств Украины.

ВЫВОДЫ

1. При напряженной мышечной деятельности, характеризующейся преобладанием как анаэробных, так и аэробных процессов энергообеспечения, в организме экспериментальных животных происходит усиление процессов ПОЛ, что проявляется в значительном увеличении содержания в тканях концентрации продуктов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой.

2. Увеличение интенсивности процессов ПОЛ вызывает возрастание физиологической нагрузки на механизм антиокси-дантной защиты в тканях и выраженные изменения функционального состояния его отдельных звеньев. Эти изменения специ-

фичны, имеют тканевые и органные особенности и зависят от интенсивности и длительности физической нагрузки.

2.1. Наиболее выраженное снижение ОАА в тканях экспримен-тальных животных (как и снижение показателей функционального состояния тиол-дисульфидного звена АО-системы) происходит в сердце после 5-часового плавания, свидетельствующее о том, что при напряженной мышечной деятельности антиоксидантные механизмы в этом органе испытывают наибольшую физиологическую нагрузку. Общие антиокислительные возможности печени и крови при физической нагрузке не снижаются, а даже более того, повышаются - в печени после преимущественно анаэробной и в крови - после преимущественно аэробной плавательной нагрузок.

2.2. Характерной чертой проявления органных особенностей общей антиоксидантной активности является доминирование отдельных антиоксидантных механизмов: в сердце - тиол-дисульфидного звена, в скелетных мышцах - супероксиддисму-тазной активности, в печени - каталазы. Это проявляется как в высоком исходном уровне активности соответствующих ферментов, так и в одинаковой направленности ее изменений с изменением общей антиоксидантной активности в этих тканях крыс после интенсивных плавательных нагрузок.

2.3. Напряженная мышечная деятельность (большой объем тренировочных нагрузок, направленных на развитие у бегунов на средние дистанции выносливости) обусловливает интенсивное использование в организме витаминов-антиоксидантов.

2.4. Одной из причин изменения состояния АО-системы организма при напряженной мышечной деятельности является изменеие в тканях баланса металлов-кофакторов антиоксидантных ферментов.

2.5. Динамика показателей активности антиоксидантных ферментов и баланса ЭН-групп в крови как спортсменов, так и экспериментальных животных при выполнении ими различных по характеру энергообеспечения физических нагрузок идентична, что позволяет экстраполировать данные о функциональном состоянии отдельных звеньев антиоксидантной системы в скелетных мышцах, печени и сердце с животных на человека. При этом динамика содержания БН-групп в крови в наибольшей степени соответствует динамике в ней общей антиоксидантной активности, что позволяет использовать этот показатель в качестве надежного маркера для интегральной оценки состояния АО-системы организма в период его адаптации к физическим нагрузкам, и в частности, организма спортсменов в условиях напряженной тренировочной и соревновательной деятельности.

3. Оценка состояния антиоксидантной системы организма, заключающаяся в определении функционального состояния отдельных ее звеньев ( определение содержания в крови витами-нов-антиоксидантов, общего содержания ЭН-групп, определение активности антиоксидантных ферментов) позволяет выявить резервные возможности антиоксидантных механизмов и осуществлять при необходимости соответствующую их коррекцию в зависимости от отклонений исследуемых показателей от нормы.

4. Применение при напряженной мышечной деятельности средств коррекции состояния АО-системы (сукцимера, токоферола, Бе, йп и Си) оказывает специфическое влияние каждого из них на отдельные стороны проявления устойчивости организма к физическим нагрузкам. Учет этих особенностей, учет специфических свойств этих биологически активных веществ и особенностей взаимодействия друг с другом

обосновывают целесообразность их комплексного применения в периоде наиболее значительного воздействия на организм физическими нагрузками.

5. Однократное пероральное применение сукцимера в дозе 0,5 г за 1 час до велоэргометрического тестирования способствует увеличению предельного объема выполняемой работы с высокой мощностью, не оказывая при этом существенного влияния на показатели физической работоспособности при выполнении стандартных физических нагрузок (в тесте РЯСио).

6. Применение разработанных рекомендаций по коррекции состояния АО-системы в период тренировочного микроцикла, направленного на развитие скоростно—силовых возможностей, способствует достоверному приросту соответствующего показателя на 11,1 %. Применение этого комплекса в периоде выполнения больших по объему и интенсивности тренировочных нагрузок способствует более эффективному восстановлению показателей функциональных возможностей спортсменов.

7. Особенностью благоприятного влияния предложенного способа коррекции состояния АО-системы на устойчивость организма к напряженной мышечной деятельности (в отличие от фенамина — типичного представителя допинговых средств) является высокая степень реализации функциональных возможностей, обусловленная повышением экономичности, эффективности энергопродукции и энерготрат, а также более высокой эффективностью функционирования центральных механизмов регуляции двигательными действиями.

Практические рекомендации

На основании результатов проведенного исследования разработаны следующие практические рекомендации, которые могут быть использованы спортсменами, тренирующимися в ви-

дах спорта, требующих проявления выносливости, в условиях напряженной тренировочной и соревновательной деятельности:

— предложен комплексный метод оценки состояния антиок-сидантной системы организма, заключающийся в определении функционального состояния ее отдельных звеньев (определение степени насыщения крови витаминами-антиоксидантами и металлами-кофакторами антиоксидантных ферментов, определение общего содержания SH-групп и активности в крови антиоксидантных энзимов), позволяющий выявить резервные возможности АО-системы и при необходимости осуществлять соответствующую коррекцию в зависимости от отклонения исследуемых показателей от нормы;

— предложен комплекс фармакологических средств коррекции состояния антиоксидантной системы для повышения устойчивости организма к напряженной мышечной деятельности, включающий тиоловый антиоксидант — сукцимер (0,5 г) и мине-рало-витаминные компоненты (аскорбиновая кислота — 150 мг, витамин Е — 20 межд.ед., витамин А — 3000 межд.ед., витамин РР — 30 мг, цинк — 1,4 мг, медь — 0,4 мг, Se - 0,025 мг*) . Рекомендуемая схема применения: прием сукцимера — за I час до большой физической нагрузки и минерало-витаминный комплекс — ежедневно в течение курса с интервалом не менее б часов после приема сукцимера**

* Дозировка минерало-витаминных компонентов соответствует их содержанию в одной таблетке препарата "Р1епу1" (производство лаборатории иРЭА, Франция).

** Через 6 часов после приема сукцимера его концентрация в крови незначительная, в связи с чем исключается возможность взаимодействия сукцимера как комплексообразователя/ с вводимыми микроэлементами .

Список работ, опубликованных по теме диссертации

Монографии, учебные пособия.

1. Питание в системе подготовки спортсменов /Под ред. Смульского В.Л., Моногарова В.Д., Булатовой М.М./.— Киев: Олимпийская литература, 1996.— 218 с.

2. Медико-биологические основы тренировки в циклических видах спорта: Учебное пособие для ИФК. Киев: КГИФК, 1991. 90 е.- /в соавт: Ткачук В.Г., Брынзак В.П., Прийма-ков В.Г. и др.: Под общей редакцией В.Г. Ткачука/.

Научные статьи.

3. Зм1ни вм1сту сульфг1дрильных труп у м"язах при btomï // Тематична зб1рка: Бл.олог1чн1 основи спортивного тренування.- Ки1в.: КД1ФК, 1974,- С. 34-37.

4. Зм1ни BMÎCTy сульфг:.дрильних груп у тканинах щур1в при м"язовл.й д1яльност1 // Украхнський б1ох1м1чний журнал. Ки ï в.: Наукова думка,- 1976.- Т. 47,- N 1,- С. 48-50.-/сп1вавт,: Радз1евський O.P., Кот1й В.М./.

5. Влияние димеркаптоянтарной кислоты на содержание катехоламинов в тканях крыс при физической нагрузке // Республиканский межведомственный сборник: Фармакология и токсикология. Киев.: Здоров"я, 1977.— Вып 12.— С. 67-69.

6. Зм1ни працездатност1 б1лих мишей nifl впливом введения малих доз антимд-оцитотоксично! сироватки // Ф1за.олог1чний журнал. Ки1В, 1977,- Т. 23,- N 6,- С. 805-809.- /сп1вавт.: 1льчевич М.В., Радз1евський O.P., Голубович З.С./.

7. Влияние димеркаптоянтарной кислоты на энергетические процессы при утомлении // Республиканский межведомственный сборник: Физиологически активные вещества.— Киев.: Наукова думка, 1979.- Вып. 11.- С. 38-41.

8. Увеличение мышечной работоспособности под влиянием тиоловых соединений // Сборник научных трудов: Биохимические пути повышения эффективности спортивной тренировки.— Киев: КГИФК, 1973.- С. 43-47.- /соавт.: Радзиевский А.Р., Котий В.Н./.

9. Микроэлементы и физическая работоспособность // Сборник научных трудов КГИФК: Медико-биологические основы подготовки квалифицированных спортсменов.— Киев: КГИФК, 1986.— С. 108-116.— /соавт.: Глушенко Т.Н., Владимирова Л.И./.

10.Перекисное окисление липидов и роль антиоксидантной системы организма в проявлении выносливости // Сборник научных трудов: Механизмы развития выносливости спортсменов.— Киев: КГИФК, 1992,- С. 45-56.

Авторское свидетельство.

11. Устройство для изучения высшей нервной деятельности животных // Авторское свидетельство на изобретение N 316440.— Бюллетень N 30, 1971,— 3 е.— /соавт.: Литвинов В.Б., Ковылин Г.И./.

Программы учебных дисциплин.

12. Медико-биологические основы спорта. Программа для институтов физической культуры,- Киев: КГИФК, 1991.— 37 е.— /соавт.: Мищенко B.C., Дудин Н.П., Морозов В.Н. и др.: Под общей ред. Мищенко B.C./.

13. Медико-б1олог1чн1 основи ф1зично! культури. Нав-чальна програма для ф1зкультурних вуз1в.— Ки1в: Спорт, 1994.— 30 е.— /сп1вавт.: М1щенко B.C., Бринзак В.П. та iH.: Пд.д загальною ред. М1щенко B.C./.

Лекции.

14. Фармакологическое обеспечение и коррекция физической работоспособности в спортивной тренировке / / Лекция для слушателей факультета повышения квалификации,— Киев: КГИФК, 1988,- 23 с.

Материалы в сборниках научных работ.

15. Влияние тиоловых соединений на работоспособность // Материалы 1-й Всесоюзной конференции проблемных НИИ лабораторий ИФК.- М.: ГЦОЛИФК, 1973,- С. 112-116.- /соавт.: Ко-тий В.Н./.

16. Влияние дитиола С-10 на процессы окислительного фосфорилирования при напряженной мышечной деятельности // Материалы 2-го съезда фармакологов УССР.— Киев: Здоров"я, 1973,- С. 224-225.

17. Вопросы фармакологии спорта // Материалы научно-практической конференции: Медицинские вопросы военно-технической подготовки и спорта,— Киев.: ДОСААФ, 1975.— С. 55-58,— /соавт.: Радзиевский А.Р./.

18. Влияние дитиола С-10 на углеводно-фосфорный обмен в органах крыс при мышечной деятельности // Сборник научных трудов: Научные основы и методы повышения спортивной работоспособности.— М.: ВНИИФК, 1976,- С. 24-27,— /соавт.: Радзиевский А.Р./.

19. Влияние тиоловых соединений на протекание восстановительных процессов после напряженной мышечной деятельности // Материалы научной конференции: Проблемы реабилитации в спорте.— Минск.: Комитет по физической культуре и спорту при СМ БССР, 1976.- С. 41-42.

20. Динамика содержания тиоловых групп в крови человека и животных при мышечной деятельности // Материалы Всесоюзной конференции: Функциональные резервы и адаптация,— Киев: КГИФК, 1990,- С. 204-205.

21. Содержание сульфгидрильных групп в крови животных и человека при физических нагрузках // Материалы конференции: Адаптационные изменения организма и возможности применения их признаков для текущей коррекции физических нагрузок (Каунас, 1990).— Вильнюс: Литовский ИФК, 1991,— Часть 4 .- С. 9-14 .

22.Применение комплекса антиоксидантов в тренировочном процессе гребцов-академистов // Материалы региональной научно-практической конференции: Актуальные проблемы физической культуры,— Ростов-на-Дону: Комитет по физической культуре и спорту, 1995,— Т. 5,— С. 12-14.— /соавт.: Федотов А.С./.

Тезисы докладов.

23. О методике оценки физической работоспособности под влиянием фармакологических средств // Тезисы докладов 3-го съезда фармакологов Украинской ССР. Винница, 1977,— С. 166.

24. О методах оценки тренированности спортсменок-гандболисток высшей квалификации // Тезисы докладов научной конференции: Комплексная конференции: Физиологические механизмы физической и умственной работоспособности при спортивной и трудовой деятельности.— Львов.: Споркомитет Украинской ССР, 1981.- С. 27-28.- /соавт.: Радзиевский А.Р., Ткачук В.Г., Турчин И.Е. и др./.

25. Баланс некоторых металов в организме при физических нагрузках // Тезисы докладов научной конференции: Фи-

зиологические механизмы физической и умственной работоспособности при спортивной и трудовой деятельности,— Львов.: Спорткомитет Украинской ССР, 1981.— С. 27-28.

26. Посилення перекисного окисления л1п1д1в у тканинах тварин при ф1зичному навантаженн1 // Тези доповл.дей XI з"1зду Укра1нського ф1з1олог1чного товариства (Днд.пропет-ровськ, 1982).- Ки1в.: Наукова думка, 1982.- С. 381-382,-/сп1вавт.: Глушенко Т.М./.

27. Контроль за динамикой индекса напряжения миокарда у юных бегунов на средние дистанции на этапе начальной спортивной специализации // Тезисы докладов XIII Всесоюзной научно-практической конференции: Оптимизация подготовки юных спортсменов.- М.: ВНИИФК, 1983.- С.118-119.- / соавт.: Брынзак С.И./.

28. Факторный анализ показателей спортивно-технической и функциональной подготовки футболистов // Тезисы докладов Всесоюзной конференции: Применение ЭВМ и математических методов в управлении подготовкой сборных команд (Измаил, 1983).- Одесса, 1983.- С. 138-139,- /соавт.: Зеленцов A.M., Коньков А.Д./.

29. Особенности адаптации к физическим нагрузкам юных бегунов на средние дистанции по показателям мочевины крови // Тезисы докладов 17-й Всесоюзной конференции: Физиологические механизмы адаптации к мышечной деятельности (Ленинград, 1984).- М.: ВНИИФК, 1984,- С. 34-35.- /соавт.: Брынзак С.И., Владимирова Л.В./.

30. Структура системи ф1зл.олог1чного контролю тренова-ност1 спортсмена // Тезиси допов1дей XII з'Чзду укра1н-ського ф1з!олог1чного товариства iM. I.П.Павлова.— Льв1в,

1986.- С. 406-407,- /сп1вавт. : ТкачукВ.Г., Дуд1нМ.П., Приймаков 0.0./.

31. Витамин Е, селен и физическая работоспособность // Тезисы докладов республиканской научно-практической конференции: Проблемы повышения мастерства спортсменов.— Госком-спорт Чувашской АССР, 1989.- С.- 275-277.

32. Высокие физические нагрузки и состояние антиокси-дантной системы организма спортсмена // Тезисы докладов международного научного конгресса: Современный олимпийский спорт.- Киев: КГИФК, 1993. С.- 272-274.

33. Antioxidative activity in tissues under different physical loads // Ninth International Conference: Biocemistry of Exercise (abstracts).Aberdeen, 1994. P.— 132.— /соавт.: Mishchenko V.S./.

Смульський В.JI. Фармаколог1чна корекц!я стану анти-оксидантно! системи як спос!6 п!двищення ст±йкост1 организму до напружено! и'язово! д1яльност!.

Дисертац1я на здобуття наукового ступеня доктора наук з ф1зичного виховання i спорту по спец1альност1 24.00.01 — 0л1мп1йський i профес1йний спорт. Укра1нський державний ун1верситет ф1зичного виховання i спорту, Ки1в, 1997.

Захищаються результата досл1джень i ix концептуальне узагальнення, як1 викладен1 в 33 наукових працях i як1 об-грунтовують можлив1сть фармаколог1чно1 корекцИ стану антиок-сидантнох системи орган1зму для п1двишення його ст1йкост1 до напружено! м'язово! д1яльност1.

Результати npaui впровадженн1 в практику п1дготовки спортсмен1в i в учбовий процес вищо! школи.

Smulsky V.L. Pharmacological Correction of the State of Antioxidative System as the Method for Improving Stability of Organism to Strenuous Muscular Activity.

Dissertation for doctor's degree (Physical Education and Sports) in speciality 24.00.01 — Olympic and Professional Sport. Ukrainian State University of Physical Education and Sport, Kiev, 1996.

The results of investigation and the autor's conceptual position in 33 publications are defended. It is the basis for the realization of pharmacological correction of the state of antioxidative system for improving physical work capacity.

The results of work are instillated in practice of preparation of athlets and in educational process of high school.

Клшчов! слова: антиоксидантна система, напружена м'язова д1яльн1сть, ф1зична працездатн1сть, фармакологхчна корекц1я, антиоксиданти.