автореферат диссертации по истории, специальность ВАК РФ 07.00.10
диссертация на тему: История использования метода меченных атомов в биохимических исследованиях

Оглавление научной работы автор диссертации — кандидата биологических наук Бланко, Марина Алексеевна

ВВЕДЕНИЕ

I, ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

§ I. Методы эксперимента как объект истории науки

§ 2. Историографая вопроса.

§ 3. Исследуемая проблема.

§ 4. Использованные материалы

П. СТАНОВЛЕНИЕ МЕТОДА МЕЧЕНЫХ АТОМОВ В БИОХИМИИ

§ I. Первые попытки изучения биохимических процессов с помощью меченых соединений

§ 2. История создания метода радиоактивных индикаторов.

§ 3. Применение природных радиоактивных изотопов в биологии

§ 4. Использование стабильных изотопов в биохимии

§ 5. Использование искусственных радиоактивных изотопов в биохимии

§ 6. Выводы.

Ш. РОЛЬ МЕТОДА МЕЧЕНЫХ АТОМОВ В СОЗДАНИИ КАРТ

МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ПУТЕЙ

§ I. Метаболизм углеводов. а) Гликолитический путь б) Фиксация С02. в) Эффект Ore тон а. г) Фотосинтез.

§ 2. Метаболизм жирных кислот. а) Окисление. б) Синтез.

§ 3. Азотистый обмен.

§ 4. Биосинтез сложных молекул а) Креатин. б) Порфирин. в) Пурины. г) Холестерин.

§ 5. Выводы.

1У. РОЛЬ МЕТОДА МЕЧЕНЫХ АТОМОВ В ФОРМИРОВАНИИ БИОХИМИИ

§ I. Метод меченых атомов и методологический переворот в биохимии

§ 2. Влияние метода меченых атомов на организационную структуру биохимических исследований

§ 3. Выводы.

Введение диссертации1984 год, автореферат по истории, Бланко, Марина Алексеевна

Акдуальность темы. Решение многих проблем истории науки и вопросов практического управления наукой тесно связано с выявлением закономерностей формирования новых научных направлений. Общеизвестно, что прогресс науки представляет собой диалектическое единство развития теоретической мысли, методов исследования и форм социальной организации научных коллективов. Однако традиционно в исторической литературе он рассматривается как история идей и хронология полученных результатов, а роль методов исследования остается зачастую вне рамок анализа. Мекду тем методы эксперимента являются системообразующим элементом в структуре науки, гак как они создают систему эмпирических фактов - основу создания гипотез и теорий. Формирование новых научных направлений почти всегда связано с появлением новых исследовательских методов или (и) их внедрением в области смежной науки. Поэтому изучение истории научного направления сейчас в качестве обязательного условия должно включать в себя рассмотрение 1метода или комплекса методов, сыгравших принципиальную роль в формирований или развитии (на определенном этапе) изучаемого направления.

В истории биохимии такую ключевую роль сыграли методы с использованием изотопов и, прежде всего, метод меченых атомов. Он позволил получить чрезвычайно важные результаты при изучении обмена веществ и фотосинтеза, построить, в итоге, карты метаболических пу гей и, фактически, завершить формирование классической биохимии. И в настоящее время прогресс физико-химической биологии и ее важнейшего прикладного направления - биотехнологии - в значительной мере определяется доступностью меченых аналогов основных классов биологически активных веществ - компонентов нуклеиновых кислот, аминокислот, стероидов, углеводов, липидов. Использование этих соединений с радиоактивной меткой является наиболее распространенным в мировой практике (а зачастую и единственно возможным) подходом к решению ряда проблем физико-химической биологии.

Внедрение метода меченых атомов повлекло за собой заметные сдвиги в самом "биохимическом мышлении", в методологии биохимии. Кроме того, распространение методов с использованием изотопов привело к изменениям в организации биохимических исследований.

Таким образом, изучение истории создания и освоения метода меченых атомов необходимо для понимания истории биохимии и всей биологии в целом. Анализ истории создания и распространения этого метода позволит выявить принципиальные изменения в когнитивной структуре биохимии.

История применения изотопных методов в биохимии отражает некоторые общие тенденции развития современной науки, и ее изучение монет дать материал для уточнения роли методов в развитии структуры научного знания.

Цель работы - анализ роли метода меченых атомов в формировании биохимии. Для этого предстояло:

- впервые восстановить хронологическую последовательность событий, связанных с разработкой и внедрением в практику биохимических исследований метода меченых атомов, выявить важнейшие достижения, дать критическую оценку и произвести отбор научных фактов, составивших вехи в истории развития метода;

- построить историческую схему становления метода меченых атомов и внедрения его в практику биохимических исследований;

- выявить и охарактеризовать научные коллективы и отдельных исследователей, сыгравших ключевую роль в создании, распространении и использовании метода меченых атомов в биохимии;

- определить значение метода меченых атомов в изучении обмена веществ и создании карт метаболических путей - основы когнитивной структуры классической биохимии;

- оценить влияние метода меченых атомов на формирование теоретических представлений и проблемной структуры биохимии.

Основные научные положения, защищаемые в работе. Б работе сделан и обоснован вывод о решающей роли метода меченых атомов в завершении формирования классической биохимии. Для доказательства этого положения:

- оценена конкретная роль развивающихся изотопных методов в этом процессе;

- оценена роль конкретных научных коллективов и отдельных ученых в развитии метода меченых атомов;

- разработана периодизация истории проблемы;

- проанализировано воздействие метода меченых атомов на формирование основополагающих теоретических воззрений, методического комплекса, организационной структуры биохимии.

Научная новизна Б работе впервые собран детализированный исторический материал по теме; в научный оборот вовлечены малоизвестные факты и источники; дан очерк советской и зарубежной историографии, касающейся проблем использования метода меченых атомов в биохимии; впервые реконструирована история и осуществлен историко-научный и логико-методологический анализ внедрения метода меченых атомов в биохимию в процессе ее исторического развития; выявлена роль использования метода меченых атомов в биохимии в оформлении когнитивной структуры этой науки.

Практическая ценность.Материалы диссертации были использованы при подготовке плановых тем в Проблемной группе истории биохимии и бйоорганической химии Института истории естествознания и техники АН СССР. Материалы работы могут быть использованы спевдалисгами-биохимиками, историками биологии и химии, а также преподавателями и студентами вузов при изучении курсов биохимии, радиобиологии и биофизических методов исследования и для разработки методических пособий. Фактический материал данной диссертации может быть использован в дальнейшем для работ, связанных с анализом практического управления наукой.

Апробация работы.

Основные разделы и вся работа в целом обсуждены и получили одобрение на ХХ1У, ХХУ и ХХУ1 научных конференциях аспирантов и молодых специалистов по истории естествознания и техники (Москва, I98I-I983 гг.); на заседаниях сектора истории биологии и Проблемной группы истории биохимии и биоорганической химии Института истории естествознания и техники Ш СССР (Москва, 1979-1983 гг.).

- 8

Заключение научной работыдиссертация на тему "История использования метода меченных атомов в биохимических исследованиях"

ВЫВОДЫ

1. Предпосылками распространения метода меченых атомов в биохимических исследованиях были: развитие принципа химической "метки", применяемого в физиологической химии и биохимии во второй половине XIX в. - начале XX в.; прогресс в области изучения структуры и разработки методов синтеза органических веществ; формирование биохимии как науки на рубеже XIX-XX вв.

2. Началом первого этапа в использовании метода меченых атомов в биохимических исследованиях явилось создание метода радиоактивных индикаторов, разработанного в 1913 году на основе достижений в области атомной физики и радиохимии.

3. Переход ко второму этапу в истории использования метода меченых атомов в биохимии обусловлен двумя причинами. К середине 1930-х гг. развитие атомной физики и физической химии открыло возможность применения тяжелых стабильных и иср:усственных радиоактивных изотопов биогенных элементов. К этому времени центральным направлением биохимических исследований стало изучение промежуточного обмена веществ. Соответствие возможностей метода меченых атомов насущным задачам биохимии предопределило быстро распространение метода.

4. Показано, что к середине 1950-х гг. завершилась стадия становления метода меченых атомов в биохимии, а именно:

- разработаны методы синтеза молекул с фиксированным положением метки;

- налажено промышленное производство изотопов и меченых соединений;

- освоено промышленное производство аппаратуры для количественного определения изотопов.

Все эти достижения обусловили переход к новому, современному этапу в истории использования метода меченых атомов в биохимии.

- 146

5. Предложена и обоснована периодизация истории применения метода меченых атомов в биохимии. Выделены 3 основных этапа: отдельные немногочисленные попытки использования в качестве индикаторов естественных радиоактивных изотопов свинца, висмута и тория; работы в основном качественного характера, повторяющие исследования, выполненные ранее другими методами. развитие основных направлений использования изотопных методов в биохимии; применение тяжелых стабильных и искусственных радиоактивных изотопов биогенных элементов в качестве меченых атомов при изучении реакций промежуточного обмена веществ; становление промышленного производства изотопов, меченых соединений и измерительной аппаратуры.

3) с середины 1950-х гг. до сегодняшнего дня- метод меченых атомов прочно вошел в число основных экспериментальных биохимических методов; широко применяется в сочетании с различными видами хроматографии.

6. Обоснована ключевая роль метода меченых атомов в формировании концептуального аппарата биохимии. Показано, чго применение этого метода было основным приемом при составлении карт метаболических путей, изучении биосинтеза сложных молекул. Этим была создана основа для посгановки одной из центральных проб

I) 1913 - 1935 гг.

2) 1935 - середина 1950-х гг. нем современной биологии клетки - пространственной и временной организации обмена веществ.

7. Показано, что внедрение метода меченых атомов вызвало принципиальные изменения в методологии биохимии - позволило однозначно определять последовательность реакции промежуточного обмена веществ.

8. Установлено, что основные заслуги в создании и распространении метода меченых атомов и внедрении его в биохимические исследования принадлежат Д.Хевеши, группе, работавшей в Колумбийском университете (Нью-Йорк, США) - Р.Шонхеймеру, Г.Юри и др., а также исследователям из Калифорнийского университета (Беркли, США) -Э.Доуренсу, М.Камену и С.Рубену. В Советском Союзе распространению метода меченых атомов в биохимии содействовали, прежде всего, Я.О.Парнас, А.П.Виноградов, А.Е.Браунштейн, М.М.Шемякин.

9. Продемонстрированы и подвергнуты анализу существенные сдвиги в организщионной структуре биохимических исследований, связанные с распространением метода меченых атомов. Показано, что процесс внедрения этого метода характеризовался временным образованием новых исследовательских единиц - междисциплинарных групп.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

История использования метода меченых атомов в биохимии - пример того, как в рамках одной научной дисциплины начинает развиваться метод, внедрение которого требует не только нового технического оснащения, но и качественно иной подготовки исследователей, изменения характера деятельности каждого научного работника. Истоки метода меченых атомов, предпосылки его создания лежат в далеко расположенных друг от друга областях науки.

С одной стороны, его разработка является продолжением традиций эксперимента, сложившихся в физиологической химии и биохимии. В то же время метод радиоактивной индикации, предложенный в 1913 г. Дьердем Хевеши, опирался на новейшие открытия атомной физики и радиохимии. В дальнейшем совершенствование метода тесно связано с углублением понимания его физических основ, с развитием физики и физической химии. Третьей важнейшей составляющей метода меченых атомов стали достижения в области органической химия, методов органического синтеза.

Три первоначально независимые линии исследований слились в решении единой проблемы в середине 30-х гг.В эти годы Рудольф Шонхеймер сформулировал основные принципы использования метода меченых атомов в биохимических исследованиях и применил метод для изучения промежуточного обмена стероидов. Исключительно плодотворное применение метода меченых атомов для расшифровки путей промежуточного метаболизма в конце 30-х - 40-х гг. обусловлено несколькими обстоятельствами. К этому времени появилась возможность-получать изотопы биогенных элементов - искусственные радиоактивные и тяжелые стабильные. Развитие биохимических исследований выдвинуло в центр внимания изучение путей синтеза и распада биологических молекул.Достигнутые принципиальные возможности метода изотопных индикаторов чрезвычайно соответствовали актуальным задачам биохимии.

Применение метода меченых атомов позволило изучить последовательность превращений в. организме важнейших соединений - белков, углеводов, жиров, выявить возможность взаимосвязи всех типов обмена и построить детальные карты метаболических путей. Метод меченых атомов сыграл ключевую роль в создании принципиально новой системы взглядов на промежуточный обмен как на комплекс процессов, связанных между собой во времени и в пространстве.

Метод меченых атомов внес решающий вклад в изучение путей биосинтеза сложных молекул, позволил выяснить происхождение каждого отдельного атома. Метод вызвал принципиальные сдвиги в области методологии биохимии - он позволил однозначно определять последовательность метаболических реакций без необходимости выделения промежуточных продуктов.

Метод меченых атомов дает яркий пример интегрирующей роли научного метода в развитии научного знания. Если в современной науке проблемы носят комплексный характер и, как правило, решаются силами различных специалистов, то в начале 1930-х гг. это было далеко не так. Границы между дисциплинами были еще очень четкими. Барьеры между физикойги биологией, биологией и химией выражались не только в различиях в их познавательной структуре, но были закреплены формами социальной организации исследований.

Применение меченых атомов стало первым экспериментальным методом, заставившим биохимиков активно сотрудничать с физиками и фи-зико-химиками.

В начале использования метода меченых атомов в биохимии исследования носили междисциплинарный характер, требовали непосредственного участия в экспериментах представителей различных специальностей - физиков, физико-химиков, химиков-органиков, биохимиков.Это привело к изменениям в традиционной структуре исследовательской биохимической группы - в ее состав вошли физики и химики. С другой

- 142 стороны, сами приборы, необходимые для работы с изотопами - масс-спектрометры и ускорители - стали играть роль центров, объединяющих специалистов из разных областей науки, в том числе биологов и биохимиков. Сотрудничество биологов с представителями точных наук означало изменение не только в организационной стороне биохимических исследований, оно принесло и заметнне психологические перемены. Именно в конце I9Q0-X гг., в период активного внедрения метода меченых атомов в практику биохимического эксперимента, наметился поворот в сторону физико-химической биологии, ко все более тесному взаимодействию биологии с другими областями естествознания. Включение метода меченых атомов в арсенал биохимических методов можно считать важным шагом в этом направлении.

Создание атомной промышленности обеспечило быстрый рост производства изотопов и меченых соединений, измерительной аппаратуры. Отпала необходимость в привлечении к биохимическим исследованиям с использованием метода меченых атомов специалистов из других областей. Кроме того, ощутимые сдвиги произошли и в психологии биохимиков, в их научной подготовке. Все большее число исследователей в различных научных центрах осва1вали технику и методологию метода меченых атомов. Изменилось само отношение к работе с радиоактивными препаратами. Если раньше оно варьировало от преувеличенного страха до полного пренебрежения техникой безопасности, то с развитием радиобиологии и методов дозиметрии были выработаны научно обоснованные правила техники радиационной безопасности, регламентирующие работу в изотопных лабораториях.

Можно утверждать, что внедрение метода меченых атомов вызвало изменения на всех уровнях биохимических исследований - концептуальном, методическом, организационном. Появление и распространение изотопных методов было одной из главных движущих сил завершения формирования классической биохимии.

Внедрение метода меченых атомов в биохимические исследования привело к быстрому росту качества научной продукции. Это особенно четко прослеживается на протяжении конца 30-х и 40-х годов. В дальнейшем трудно вычленить ту составляющую, которую вносили в развитие биохимии изотопные методы. Со второй половины 40-х гг. метод меченых атомов начинает так активно использоваться в биохимических исследованиях, что невозможно не только проанализировать,но и просто перечислить все работы в области изучения обмена веществ, выполненные с его помощью. Метод меченых атомов прочно вошел в комплекс повседневных, рутинных экспериментальных методов, доступных в любой биохимической лаборатории С начала 50-х гг. метод меченых атомов применяется только в сочетании с другими - в первую очередь, хроматографическимиХх^.

С начала 50-х гг. заметно усилился интерес к изучению нуклеиновых кислот. Опыты с использованием изотопов стали решаощими в решении ряда важнейших проблем. Достаточно упомянуть работы А.Хер-ши и М.Чейз (1952 г.) /40/, М.Мейзельсона и Ф.Сталя (1957 г.) /41/ и многих других. Эти исследования вошли в число классических экспериментов молекулярной биологии и вирусологии. Включение меченых предшественников в ДНК служит одним из подходов к определению последовательности нуклеотидов. Два основных метода расшифровки первичной структуры ДНК - Сэнгера и Максема-Гилберта - основаны на использовании фрагментов ДНК, меченных радиоактивным фосфором. подсчету С.Г.Кара-Мурзы, радиоизотопные методы были использованы в 57% статей, опубликованных в 1981 г. в журнале "Biochemistry"/ 39/. s.s.) Характерно, что в изданной в 1955 г. книге С.Комара "Радиоактивные изотопы в биологии и сельском хозяйстве"(русский перевод 1957 г.) имеется специальная глава, посвященная хроматографии на бумаге /33, с.333-360/.

- 144

Другой пример использования изотопной метки - метод радиоиммунного анализа, разработанный Р;Ялоу и С.Берсоном в 50-х гг. /42/. Этот метод стал важнейшим открытием в аналитической технике последних десятилетий. Его преимущества - исключительно высокая чувствительность (10 моля), отсутствие необходимости выделения,очистки и химического анализа веществ /43/.

Несмотря на то, что в середине 50-х гг. метод меченых атомов утратил свое главенствующее положение в биохимии, он не потерял своего значения. Соединения с радиоактивной меткой широко используются в решении многих актуальных проблем. Особое месточзанимают соединения, меченные тритием. Их применение дает большие возможности для изучения биосинтеза, локализации и метаболизма в живых организмах биологически активных соединений различных классов. Помимо всего, реакция изотопного обмена трития с водородом является единственным методом введения метки в лабильные природные соединения, химическая модификация которых невозможна. Задача получения соединений с фиксированной локализацией метки, характеризующихся высокой степенью чистоты, высокими и сверхвысокими удельными активностями чрезвычайно актуальна. Такие соединения послужат для исследований как фундаментального, так и прикладного характера. Разработка новых методов синтеза этих соединений, организация их серийного производства является ближайшей перспективой развития метода меченых атомов.

- 145

Список научной литературыБланко, Марина Алексеевна, диссертация по теме "История науки и техники"

1. Микулинский и.Р. современное состояние и теоретические проблемы истории естествознания как науки. - Вопр. философии, 1976, № 6, с.74-86.

2. Кедров Б.М., Огурцов А.П. Марксистская концепция истории естествознания. XIX век. М.: Наука, 1978. - 66 3 с.

3. Кара-Мурза и.Г. Развитие исследовательских методов как объект истории науки. Вопр. истории естествозн. и техн., 1983, Jfe 1, с.24-36.

4. Микулинский G.P. Методологические проблемы истории биологии. -Вопр. философии, 1964, № 9, с.32-42.

5. Франк Г.М. О путях познания материальной сущности жизни. В кн.: Взаимодействие методов естественных наук в познании жизни. М.: Наука, 1976, с.11-17.

6. Кара-Мурза О.Г. Проблемы организации научных исследований. -М.: Наука, 1981. 205 с.

7. Кара-Мурза О.Г., Нгуен Ши Лок. Роль и место технологии научных исследований в научном потенциале. В кн.: Развитие науки и проблемы информации. М.: Изд-во СЭВ, 1У80, с.92-108.

8. Кара-Мурза О.Г. Что будет актуальным завтра? Правда, 1983, 6 мая.

9. Fruton J.S. Uolecules and life: Historical essays on the interplay of chemistry and biology.- Uev? York: Wiley-Inter science, 1972. 579 p.

10. Florkin M. A history of biochemistry/ Ed.M.Florkin.- Amster -dam etc.: Elsevier,1972-1979,Pt I- V,vol.30-33 B.Comprehensive biochemistry.

11. Leicester H. Development of biochemical concepts from ancient to modern times.- Cambridge(Mass.): Harvard. University Press, 1974. 286 p.- 149

12. Kohler R.E. Prom medical chemistry to biochemistry: The making of a biomedical discipline.-Cambridge etc.: Cambridge University Press,1982. ix + 399 p.

13. Rosenfeld L. Origins of clinical chemistry / The evolution ofprotein analysis.- Hew York etc.: Academic Press,Inc.,,1982, ixviii + 366 p.

14. Лоу Дж. Становление специальностей в науке: рентгенокристалло-графия белка. В кн.: Научная деятельность: структура и институты. Сб.переводов. М.: Прогресс, 1980, с.285-323.

15. Добров Г.М. Наука о науке. Введение в ябщее науковедение. -2-е изд. Киев: Наук, думка, 1970. - 320 с.1б.Хайтун С.Д. Наукометрия состояние и перспективы. - М.: Наука, 1983. - 344 с.

16. Наукометрические исследования в химии: Сб. статей, М.: Изд-во МГУ, 1974. - 136 с.

17. Налимов В.В., Мульченко З.М. Наукометрия: Изучение развития науки как информационного процесса. М.: Наука, 1969. - 192 с.

18. Маршакова И.В. Система коммуникации в области знания. В кн.: Системные исследования. Ежегодник. М.: Наука, 1980, с.354-371.

19. Garfield Е. Science citation index A new dimension in indexing. - Science,1964,vol.144,p.649 - 654.

20. ISI atlas of science. Biochemistry and molecular biblogy 1978 /1980. Including minireviev/s of 102 research front specialities.-Philadelphia (Penn.): Institute for scientific information, Inc.,1981.-XVI + 540 p.

21. Кара-Мурза С.Г. Технология научных исследований как объект науковедческого анализа. -Вестн.АН СССР, 1979, № I, с.44-52.

22. Уитли Р. Когнитивная и социальная институционализация научных специальностей и областей исследования. В кн.: Научная деятельность: структура и институты.М.: Прогресс, 1980, с.218-256.

23. Кара-Мурза С.Г. Технология научных исследований. Изучение создания и распространения афинной хроматографии с помощью "Science Citation Index" .'-НТИ, Cep.I, 1979, №I,C.7-I2.

24. Кара-Мурза С.Г. Как увидеть науку. Химия и жизнь, 1981, № II, с.8-12.

25. Кара-Мурза С.Г. Роль исследовательских.методов в формировании современной органической химии и биохимии.: Автореф. Дис. докт. хим. наук. М., 1983. - 47 с.

26. Кара-Щурза С.Г., Маркусова В.А., Нгуен Ши Лок. Технология научных исследований. Изучение распространения радиоиммуноанали-за с помощью реферативного журнала, sci и vans. НТИ, Cep.I, 1981, № 7, с.7-9.'

27. Рогинский С.З., Шноль С.Э. Изотопы в биохимии (теоретические основы, проблематика, результаты). М.: Изд-во АН СССР, 1963. - 379 с.

28. Хевеши Г. Радиоактивные индикаторы, их применение в биохимии, нормальной физиологии и патологической физиологии человека и, животных. М.: Изд-во иностр. лит., 1950. - 539 с.

29. Комар С. Радиоактивные изотопы в биологии и сельском хозяйстве. М.: Изд-во иностр. лит., 1957. - 408 с.

30. Siri V/.E. Isotopic tracers and nuclear radiations.With applications to "biology and medicine. New York etc . :McGraw-Hill hook Company,10С,- xiii + 653 p.

31. Ванг 4., Уиллис Д. Радиоиндикаторный метод в биологии. М.: Атомиздат, 1969. - 400 с.

32. Broda Е. Radioactive isotopes in biochemistry.- Amsterdam etc. i Elsevier,I960.-x + 336 p.

33. Mead J.F.,Howton D.R. Radioisotope studies of fatty acid metabolism. -Oxford etc.: Pergamon Press, 1960-»VIII + 141 p.

34. Schoenheimer R. The dynamic state of body constituents.2nd ed.-Cambridge (Mass.): Harvard University Press,1946.- X +78 p.

35. Bassham J.A.,Calvin M. The path of carbon in photosynthesis.-Englewood Cliffs,N.Y.: Prentice-Hall,Inc.1957.-X + 104 p.

36. Kamen M.D. Isotopic tracers in biology.- 3d ed.-lTew York etc. : Academic Press,1957. xii + 474 p.

37. Kamen M.D. A tracer experiment (Tracing biochemical reactions with radioisotopes). -Uev; YorkjHolt,Rinehart and Winston,I964. ■ 127 p.

38. Камен M. Радиоактивные индикаторы в биологии. М.: Изд-во иностр. лит., 1948. - 435 с.

39. Верховская И.Н. Искусственно-радиоактивные изотопы и применение их в биологии и медицине. Усп. совр. биол., 1947, т.23, вып.З, с.335-354.

40. Парнас Я.О. Применение радиоактивных изотопов для исследования обмена веществ и биохимических превращений. В кн.: Парнас Я.О. Избр. труды. М.: Изд-во АН СССР, I960, с.341-365.

41. Поликар А. Изотопы как индикаторы изменений веществ в биологических процессах. Усп.совр.биол., 1940, т.13, вып.I,с.76-81.

42. Риттенберг Д., Шемин Д. Изотопный метод при исследовании межуточного обмена. В кн.: Проблемы биохимии. М.: Изд-во иностр. лит., 1948, с. 75-91.

43. Хастингс А.Б. Применение изотопов в биохимии и медицине. Врадиоактивных,кн.: Применение ^изотопов в промышленности, медицине и сельском хозяйстве. М.: Изд-во АН СССР, 1956, с.177-199.

44. Hevesy G. The application of radioactive indicators in biochemistry (Faraday Lecture).- J.Chem.Soc.,June I95I»p.1618-1639.

45. Hevesy G. The application of isotopic indicators in biological research. -Enzymologia,I938,fasc.V,p.138-157.

46. Krogh A. Use of isotopes as indicators in biological research. Science,1937,vol.85,p.I87-I9I.

47. Schoenheimer К.,Rittenberg D. The application of isotopes to the study of intermediary metabolism. -Science,1938,vol. 87, p.221-226.

48. Buchanan J.M.,Hastings A.B. The use of isotopically marked carbon in the study of intermediary metabolism.-Physiol.Rev., 1946, vol. 26 ,Г1,p.120-155.

49. Heidelberger C. The application of the carbon isotopes to a study of animal metabolism.-Advanc.Biol.Med.Phys.,1951,vol.2 p.77-131.

50. Thompson R.C. Studies of metabolic turnover with tritium as a tracer. -J.Biol.Chem.,1952,vol.197, p.81-87.

51. Франк Г.М. Применение искусственно-радиоактивных веществ в биологии и медицине. УФЫ, 1941, т.25, вып.2, с.179-189.

52. Popjak G. Chemistry,biochemistry,and isotopic tracer technique. -London; The Royal Institute of Chemistry.Lectures,Monographs and Reports. 1955,№2,p. 1-59.

53. Vennesland B. Nitrogen and carbon isotopes: their application in vivo to the study of the animal organism. -Advanc.Biol.Med. Phys.,1948,vol.I,p.45-116.

54. Биддалф 0. Исследование минерального питания растений при помощи изотопов.Пер.с англ.-М.: Изд-во иноетр.лит.,1957. 59 с.

55. Biological applications of tracer elements.Cold Spring Harbor Symposia of quantitative biology,vol. 13.ITew York:George Banta Publishing Company,1948.- xi +222 p.

56. The use of isotopes in biology and medicine.-Oxford: Black -well scientific publications,1949.-xiv + 445 p.

57. Isotopes in biochemistry.CIBA Foundation conference.-London: J.&A.Churchill,Ltd.,1951.zv + 288 p.

58. Radioisotope techniques.Proceedings of the isotope techniques- 153 conference,vol.1London: Her Majesty's Stationary Office, 1952.- 276 p.

59. Deuterium isotope effects in chemistry and biology. -Ann.New

60. York Acad.Sci. ,1960,vol.84,p.5-73-781 • 61 • Ленинджер А. Биохимия (молекулярные основы структуры и функции клетки). Пер. с англ. М.: Мир, 1974. - 958 с.

61. Малер Г., Кордес 10. Основы биологической химии. Пер. с англ.- М.: Мир, 1970. 568 с.V

62. Laidler K.J. Physical chemistry v/ith biological applications. Menlo Park,California,1978.- 586 p.

63. Cortner R.A. Outlines of biochemistry. 3d ed.-Hew York:Wiley Inc.,London: Chapman & Hall,Ltd.- XVI + 1078 p.

64. Клюйвер А., Ван-Ниль К. Вклад микробов в биологию. М.: Изд-во иностр. лит., 1959. - 195 с.

65. Metabolic pathways. Ed.D.M.Greenberg Hew York & London:Academic Press,vol.I,1960-572 p.,vol.2,1961.-814 p.

66. Borsook H.,Dubnoff J.W. The metabolism of proteins and amino-acids.-Ann.Rev.Biochem.,1943,vol.12,p.183-204.

67. Hevesy G. Applications of radioactive indicators in biology.- Ann.Rev.Biochem.,1940,vol.9,p.641-662.

68. Schoenheimer R.,Ratner S. The metabolism of proteins and amino acids. -Ann.Rev.Biochem.,1941,vol.10,p.197-220.

69. Gurin S. Isotopic tracers in the study of carbohydrate metabolism.- Advanc.Carbohydrate Chem.,1948,vol.3,p.229-250.

70. Villee C.A. Radioisotopes in biochemical and medical research. Ann.Rev.Nucl.Sci.,1952,vol.I,p.525-568.

71. Wood H.G. The fixation of carbon dioxide and the tricarboxylic acid cycle.- Physiol.Rev. ,1946,vol.2б*№2,p. 198-246.

72. Рэккер Э. Ферменты как объекты химических исследований. В1кн.: Современные проблемы биохимии.-Сб.статей под ред.В.А.Эн-гельгардта. М.:Изд-во иностр.лит., 1961, с.192-215.

73. Horecker З.Ъ. ,I.Iehler A.H. Carbohydrate metabolism.- Ann.Rev. Biochem.,1955;vol.24,p.207-274. , 75. Браунштейн A.E. Биохимия аминокислотного.обмена. M.: Изд-во АМН СССР, 1949. - 426 с.

74. Браунштейн А.Е. На путях к познанию реакций и ферментов переноса аминогрупп.-М., 1974. 37 с.(Препринт/ Академия Наук

75. СССР, Ин-т молек. биологйи).

76. Браунштейн А.Е. Главные пути ассимиляции и диссимиляции азота у животных. М.: Изд-во АН СССР, 1957. - 55 с.

77. Лобышев В.И., Калиниченко Й.П. Изотопные эффекты-^0 в биологических системах. М.: Наука, 1978. - 215 с.

78. Изотопы в сельском хозяйстве. Пер. с англ. под ред.Ф.В.Тур-чина. М.: Изд-во иностр. лит.,, 1961. - 240 с.

79. Изотопы в микробиологии.т М.: Изд-во АН СССР, 1955. 240 с.

80. Труды по применению радиоактивных изотопов в медицине. М.: Медгиз, 1953. - 268 с.•82. Применение радиоактивных изотопов в клинических и экспериментальных исследованиях /под ред. В.К.Модестова. М.: ЦОЛИУВ, 1958. - 210 с.

81. Isotopes in experimental pharmacology.Ed.L.J.Roth -Chicago, •London: The University of Chicago Press,1965.XIV+488 p.у

82. The method of isotopic tracers applied to the study of active ion transport.- London etc.: Pergamon Press,1959.- IX+I96 p.85. 'Сводка данных об изотопах за восемь лет (1946-1954). Пер. сангл. М.: Изд-во иностр. лит., 1957. - 366 Q.

83. Указатель литературы по применению радиоактивных и стабильныхизотопов в биологии за 1950-1958 гг.-М.:Изд-во АН СССР,1962т408с.

84. Радиоактивные изотопы в медицине и биологии.Практическое руководство./ И.И.Иванов, В'.К.Модестов, Ю.М.Штуккенберг и др., М.: Медгиз, 1955. 231 с.

85. Метод меченых атомов в биологии / И.Н.Верховская, Н.А.Габело-ва, Е.Т.Зиновьева и др. М.: Изд-во МГУ, 1955. - 452 с.

86. Aronoff S. Techniques of radiobiochemistry. Ames: Iowa State College Press,1956. - X + 228 P.

87. История биологии с начала XX века до наших дней / Под ред. Л.Я.Еляхера. М.: Наука, 1975. - 660 с.

88. Edsall J.Т. Some notes and queries on the development of bio-energetics.Notes on some "foundling fathers"of physical chemistry. -Molecular and Cellular Biochem.,1974,vol.5,№ 1-2,p. I03-II0.

89. Munro H. Historical introduction: The origin and growth of our present concepts of protein metabolism.- In: Mammalian protein metabolism. Ed.H.N.Munro & J.B.Allison,vol. 1,11 ew York & London: Academic Press,1964,p.1-29.

90. Сойфер B.H. Очерки истории молекулярной генетики. М.: Наука, 1970. - 259 с.

91. Семихатова О.А. Смена дыхательных систем. Критический анализ методов исследования. Л.: Наука, 1969. - 128 с.

92. Гутина В.Н. Биохимия анаэробного разложения углеводов. (Исторический очерк). М.: Наука, 1974. - 216 с.

93. Ihde A.J. The development of modern chemistry. -New York etc. : Harper & Row Publishers,Inc.,1964.- XII + 851 p.

94. Соловьев Ю.И., Трифонов Д.Н., Шамин А.Н. История химии. Развитие основных направлений современной химии. Пособие для учи• телей. М.: Просвещение, 1978. - 352 с.

95. Развитие общей и неорганической химии в СССР (1917-1967)Л1од ред.акад.Н.М.Жаворонкова. М.: Наука, 1967. - 323 с.

96. Вайскопф В. Физика в двадцатом столетии. М.: Атомиздат, 1977. - 269 с.

97. Meyer S.,Schweidler E. Radioaktivitat.- Leipzig-Berlin: B* G.Teubner,1927. X + 722 S.

98. Pollard E.C.,Davidson W.L. Applied nuclear physics.-2nd ed. New York,London: John Wiley and Sons,Inc.,1951.-IX +352p.

99. Зайцева Л.Л., Фигуровский Н.А.Исследования явления радиоактивности в дореволюционной России.-М.:Изд-во АН CCCP,I96I-r223c.юз. Учение о радиоактивности.История и современность. М.: Наука,- 1973. - 255 с,

100. Трифонов Д.Н., Кривомазов А.Н., Лисневский Ю.И. Учение о периодичности и учение о радиоактивности. Комментированная хронология важнейших, событий. М.: Атомиздат, 1974. - 248 с.

101. Староеельская-Никитина О.А. История радиоактивности и возникновения ядерной физики. М.: Изд-во АН СССР, 1963. - 428 с.\

102. Юб. Воробьев Е.И., Побединский М.Н. Очерки развития отечественной радиационной медицины. М.: Медицина, 1972. - 228 с.

103. Мартинкевич А.А. Вклад русских ученых в рантгенологическую науку в начальном периоде ее развития. Вестн. рентгенол. радиол., 1951, т*ЗЬ, № I, с.87-91.

104. Неменов М.И. Двадцать пять лет советской рентгенологии. -Вестн. рентгенол.радиол., 1946, т.26, № I, с.7-21.1. Ч'

105. Ю9. Очерки развития медицинской рентгенологии. 5о лет рентгеновых лучей в медицине / Под ред. С.А.Рейнберга. М.: Медгиз, 1948. - 276 с.

106. Данин Д.С. Резерфорд. М.:Молодая гвардия, 1966. - 621 с.1.11. Старосельская-Никитина О.А. Эрнест Резерфорд (I87I-I937). -М.: Наука, 1967. 316 с.

107. Шаскольская М.П .Жолио-Кюри. М.:Молодая гвардия, I966.-208 с.

108. З.Данин Д.С. Нильс Бор. М.:молодая гвардия, 1978. - 560 с.114.115116,117118119120121122123124125126127128

109. Кривомазов А.Н. Фредерик Содди (1877-1956). Научно-биогр. серия. М.: Наука, 1978. - 207 с.

110. Спицын Викт.И., Ламан И.К. Владимир Иванович Спицын (1893-1923).Научно-биогр. серия. М.: Наука, 1981. - 168 с.

111. Gilbert llewton Lewis.-In: Obituary notices of fellows of the Royal Society,1947,vol.5,p.491-506.

112. Krebs A.T. Early history of the scintillation counter. -Science,1955, vol. 122 ,№3157,p.17-18.

113. Jordan E.,Young L. Short history of isotopes and the measurements of their abundances. -J.Appl.Phys.,1942,vol.13,p. 526-531.

114. Dempster A.J. Thirty years of mans spectroscopy.-Sci.Lion., 1948,vol.67,p.145-153.

115. Urey H.C. Oxygen isotopes in nature and in laboratory.-Science, 1948, vol. 108 ,№2810, p. 489-496.

116. Aston F.W. The story of isotopes. -Science,1933,vol.78,№ 2010, p.5-6.

117. Aston F.W. The story of isotopes. Science,1935,vol.82,№ 2124,p.235-240.1.wrence E.O. High-current accelerators.- Science,1955,vol. 122,№3180, p. 1127-1132.

118. Aebersold P.O. The cyclotron: A nuclear transformer. -Radiology ,1942;vol.39,H°5,p.513-540.

119. Clarke H.T. Impressions of an organic chemist in biochemistry. -Ann.Rev.Biochem.,I958,vol.27,p.I-I4.

120. Krebs II.A. Intermediary metabolism of animal tissue between I9II and 1969. Biochem.Soc.Symp.,1970,№30,p.123-136.

121. Popjak G. Lessons learnt from small molecules.-Biochem.Soc. Symp.,I970,IT°30,p. 137-153.

122. Krebs H.A. The story of the tricarboxylic acid cycle.-Persp. BiolAd. ,1970,vol.14,№1 ,p. 154-170.

123. Hastings A.B. A biochemist's anabasis. -Ann.Rev.Biochem., 1970,vol.39, p.1-24.

124. Essays in biochemistry. Ed.S.Graff (25 essays written in honour of Hans Thacker Clarke).-New York:Wiley,London: Chapman & Hall,1956. -X + 345 p.

125. Hevesy G. Historical sketch of the biological application of tracer elements. -Cold Spring Harbor Symp.,1948,vol.13, p.129-150.

126. Hevesy G. Historical progress of the isotopic methodology and its influences on the biological sciences. -Minerva ITu1cl.,1957,vol.1,p.189-200.

127. Hevesy G. Some historical remarks on the application of the radioactive indicators (Dedicated to Prof.Gustav Nylin on his 60th birthday).-Cardiologia,1952,vol.21,fasc.4/5,p.226-232.

128. Hevesy G. Marie Curie and her contemporaries.(The Becquerel -Curie Memorial lecture: Eighth Annual Meeting,The Society of Nuclear Medidine,Pittsburgh,1961).-J.Nucl.Med.,I96l,vol. 2,p.169-173.

129. Hevesy G. A scientific career.-In: Adventures in radioisotope research.Oxford etc.: Pergamon Press,1962,vol.I,p.11-30.

130. Hevesy G. Selected Papers.-Oxford etc.:Pergamon Press,1967, -IX + 447 p.

131. Kamen K.D. The early history of carbon-14.-J.Chem.Educ., 1963»vol.40p.234-248.

132. Kamen M.D. Early days in GOg fixation: Some brief comments on the Berkeley experience.-Molec.Cell.Biochem.,1974,vol.5, №1-2, p.99IOI.

133. Hodges P.J. The cyclotron as a medical instrument. -Radiology, 1942,vol. .39,№4,p.440-453.

134. Hamilton J.G. The use of radioactive tracers in biology and medicine.- Radiology,1942,vol.39,№5,p.541-572.

135. Lawrence J.H. The new nuclear physics and medicine (Caldwell Lecture,1941).- Amer.J.Roentgenol.Radium Ther.,1942,vol.48, №3, p.283-301.

136. Ratner S. The dynamic state of body proteins.- In: The origins of modern biochemistry: A retrospect on proteins. АШ. New York Acad. .Sci. ,1979,vol.325, p.189-206.

137. Shemin D. The role of isotopes in the elucidation of some metabolic processes.-In: The origins of modern biochemistry: A retrospect on proteins.-Ann.N.Y.Acad.Sci.,1979,vol.325,p.211 -227.

138. Levi H. George de Hevesy.- ITucl.Phys. ,1967,vol.A 98,N°1,p.1-24.

139. Levi H. The development of the tracer method (1935-1945). -Int.J.Appl.Radiation and Isotopes,I965,vol.16,p.511-513»

140. Krebs H.A. The discovery of carbon dioxide fixation in mammalian tissues.- Molec.Cell.Biochem.,1974,vol.5,№1-2,p.79-82.

141. Браунштейн A.E. Основные этапы изучения энзиматического переноса аминогрупп. В кн.: Историко-биологические исследования. М.: Наука, 1983, вып.9, с.16-50.

142. Groth М. Georg von^Hevesy zum 70 Geburtstage.Zeits.Elektro-chem.,Ber.Bunsengesellschaft.f.physikal.Chemie,Bd.59,Nr 9, S.823 a. : '

143. Greetings-to Professor Hevesy.- Int.J.Appl.^adiat.Isotopes, 1965,vol.16,p.505-519.

144. Szabadvary P. George Hevesy. -J.Radioanalyt.Chem.,1968,vol. 1 ,11° 2, p. 97-10 2.

145. Szabadvary P. Hevesy,Gyorgy.- In: Dictionary of Scientific biography.ITew York: Charles Scribner's Sons,1972,vol.6p.365 -367.

146. Мельников в.П. Георг Хевеши. ЖВХО им. Д.М.Менделеева, 1975, т.20, № 6, с.656-657.

147. Quastel J.P. Prof.R.Schoenheimer.- Nature,1942,vol.I49,№ -3766, p.15-16. , ^

148. Clarke H.T. Rudolf Schoenheimer (I898-I94I).-Obituary.-Science, 1941, vol. 94, №2450, p. 55 3-554.

149. Браунштейн A.E., Степаненко Б.Н,, Энгельгардт В.А. Академик Яков Оскарович Парнас, его жизнь и научная деятельность.

150. В кн.: Парнас Я.О. Избр.труды. М.:Изд-во АН СССР,I960,с.5-10.

151. Sourkes T.L. Nobel Prize Winners in medicine and physiology1.0I-I965.-London etc.:Abelard-Schuman,1967. -IX+464 p.

152. Provenzal G. Profigli —bibliografici di chimici italiani.-Roma: Serono,I936.303 Р» ■

153. Testi G.Storia della chimica.Con particolare riguarda all'opera degli italiarii.-Roma: Casa editrice mediterranea, 1940.- 350 p.

154. Kohler R.E.,Jr. Rudolf Schoenheimer,isotopic tracers, and biochemistry in 1930?s.- In: Historical studies in the physical sciences.Baltimore and London: Johns Hopkins University Press,1977,vol.8,p.257-298.

155. Peyer U. Rudolf Schoenheimer (1898-1941)und der Beginn der Tracer Technik bei Stoffwechseluntersuchungen.-Zurich:Juris -Verlag,I972. -37 S.- 162 -Литература к главе П.

156. Bertagnini С. Memoirе sur quelques nouveaux produits derives de la serie benzoique par l'action de l'acide nitrique.-Ann. Chim.Phys.,1851,Ser.3,t.XXXIII,p.465-483.

157. Парнас И.О. Применение радиоактивных изотопов для исследования обмена веществ и биохимческих првращений.- В кн.:Парнас И.О. Избранные труды. М.:Изд-во АН СССР, I960, с. 341-365.

158. Knoop P. Der АЪЪаи aromatischer Fettsauren im Tierkorper.-Beitr.Chem.Physiol.Pathol.,1905,Bd.6,S.150-162.

159. Knoop F. Uber den physiologischen Abbau der Sauren und die Syn-these einer Aminosaure im Tierkorper. -Z.physiol.Chem.,1910,Bd 67,S.489-520.

160. Knoop F. Beitrage zu Synthese und Abbau von Aminosauren. -Z. physiol.Chem.,1927,Bd.170,S.186-211.

161. ITeubauer 0. Uber den Abbau der Aminosauren im gesunden und kranken Organismus. -Dtsch.Arch.Klin.Med.,1909,Bd.95,S.211-256.

162. Artom C. Fat metabolism. -Ann.Rev.Biochem.,1935,vol.4,p. 199-224.

163. Artom C.,Peretti G. Sur le role des phosphoaminolipides dans le metabolisme des graisses.IIIe memoire: Les lipides de la muquese intestinale pendant 1»absorption de graisses iodees. -Arch.Intern.Phys.,1935,vol.XLII,^asc.I,p.6l-94.

164. Kamen M.D. The early history of carbon-14.- J.Chem.Educ., 1963,vol.40, 11°5, p.234-242.1°. Открытие химических элементов. Специфика и методы открытия.

165. С.В. Аяьтшулер, А.Н. Кривомазов, В.П. Мельников и др. М.: Просвещение, 1980. -174 с. 11. Кюри М. Радиоактивность.- М.:Физматгиз, I960. - 516 с.12